Слитные белки на основе антител и цитокинов: получение, функциональность и перспективы применения в онкологии
В медицине цитокины играют важную роль, являясь модуляторами иммунного ответа. Однако применение высоких доз биологически активных препаратов в онкологии сопровождается рядом нежелательных побочных эффектов, приводящих к прекращению лечения. Биологически направленная (таргетная) терапия позволяет увеличить эффективность использования цитокинов, а следовательно, снизить дозы препарата.
Достижения в генной инженерии и биотехнологии привели к росту числа новых — слитных — белков, полученных на основе антител. Такие гибриды могут сохранять свойства всех компонентов и приобретают преимущества по сравнению с отдельными белками. Например, моноклональные антитела, специфичные к определенному опухолевому антигену, связанные с цитокинами (МАт–Ц), обеспечивают накопление последних в микроокружении злокачественного образования, увеличение противоопухолевого эффекта антител и усиление иммунного ответа против опухоли. За последние двадцать лет созданы МАт–Ц с разной специфической направленностью к ряду опухолей. В экспериментах на животных было показано, что такие слитные белки, аккумулируясь в районе новообразования, способны вызывать значительный противоопухолевый ответ, который в ряде случаев приводит к полной элиминации опухоли. В обзоре суммируются данные по существующим моделям слитных белков на основе антител, технологиям их создания и перспективам применения в онкологии.
