Оценка прогностической значимости системного уровня моноаминов в развитии ретинопатии недоношенных в эксперименте

Цель исследования — изучение системного уровня L-ДОФА, дофамина и норадреналина и оценка их прогностической значимости в развитии ретинопатии недоношенных (РН) на экспериментальной модели заболевания.

Материалы и методы. Исследование проводилось на крысятах линии Wistar (n=36), которые были разделены на опытную (крысята с экспериментальной РН, n=17) и контрольную (n=19) группы. Животных обеих групп выводили из эксперимента на 14-, 21–23- и 28–30-е сутки. Выбор указанных сроков соответствовал ключевым этапам развития РН в эксперименте и основывался на результатах проведенных нами ранее гистологических исследований. В образцах плазмы крови крысят определяли содержание дофамина, L-ДОФА и норадреналина.

Результаты. На 14-е сутки эксперимент (этот срок соответствует индукции патологической неоваскуляризации в применяемой модели и доклинической стадии развития РН у детей в клинике) средний уровень L-ДОФА у крысят с РН (0,31 нг/мл) был статистически значимо снижен по сравнению с контролем (0,42 нг/мл) (р≤0,01). На 21–23-и сутки эксперимента (срок соответствует активному развитию патологической экстраретинальной неоваскуляризации в применяемой модели и 3-й стадии развития РН у детей в клинике) системный уровень L-ДОФА по-прежнему был статистически значимо снижен в опытной группе (0,87 нг/мл) по сравнению с контрольной (1,53 нг/мл) (р≤0,01). На 28–30-е сутки эксперимента (срок соответствует регрессу новообразованных сосудов в применяемой модели и фазе самопроизвольного регресса РН в клинике) уровень данного показателя в плазме крови в опытной группе (0,33 нг/мл) имел лишь статистически не значимую тенденцию к повышению относительно контроля (0,21 нг/мл). Средние уровни дофамина и норадреналина не имели различий в исследуемых группах крысят на всех сроках наблюдения.

Заключение. Низкий системный уровень L-ДОФА на доклинической стадии экспериментальной РН следует рассматривать в качестве лабораторного прогностического критерия развития патологического процесса, что позволит использовать данный критерий при разработке мер по оптимизации существующей системы скрининга заболевания у детей в клинике.

1. Yonekawa Y., Thomas B.J., Thanos A., Todorich B., Drenser K.A., Trese M.T., Capone A. Jr. The cutting edge of retinopathy of prematurity care: expanding the boundaries of diagnosis and treatment. Retina 2017; 37(12): 2208–2225, https://doi.org/10.1097/iae.0000000000001719.
2. International Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity. The international classification of retinopathy of prematurity revisited. Arch Ophthalmol 2005; 123(7): 991–999, https://doi.org/10.1001/archopht.123.7.991.
3. Grossniklaus H.E., Kang S.J., Berglin L. Animal models of choroidal and retinal neovascularization. Prog Retin Eye Res 2010; 29(6): 500–519, https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2010.05.003.
4. Barnett J.M., Yanni S.E., Penn J.S. The development of rat model of retinopathy of prematurity. Doc Ophthalmol 2010; 120(1): 3–12, https://doi.org/10.1007/s10633-009-9180-y.
5. Катаргина Л.А., Осипова Н.А., Панова А.Ю., Бон­да­ренко Н.С., Никишина Ю.О., Муртазина А.Р., Угрю­мов М.В. Изучение патогенетического значения катехоламинов в раз­витии ретинопатии недоношенных на экспериментальной модели заболевания. Российский офтальмоло­гический журнал 2019; 12(4): 64–69, https://doi.org/10.21516/2072-0076-2019-12-4-64-69.
6. Катаргина Л.А., Осипова Н.А., Панова А.Ю., Петров­ская А.В., Никишина Ю.О., Муртазина А.Р., Угрюмов М.В. Роль катехоламинов в развитии патологической неовас­куляризации сетчатки на экспериментальной модели ретинопатии недоношенных у крыс. Доклады Академии наук 2019; 489(3): 313–317, https://doi.org/10.31857/s0869-56524893313-317.
7. Катаргина Л.А., Хорошилова-Маслова И.П., Майбо­гин А.М., Панова И.Г., Осипова Н.А. Патоморфо­ло­гические особенности развития экспериментальной ретинопатии недоношенных. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований 2017; 3–2: 190–194.
8. Ассоциация врачей-офтальмологов: межрегиональная общественная организация. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, мониторингу и лечению активной фазы ретинопатии недоношенных. М; 2013; 27 с.
9. Quinn G.E., Ying G.S., Bell E.F., Donohue P.K., Morrison D., Tomlinson L.A., Binenbaum G.; G-ROP Study Group. Incidence and early course of retinopathy of prematurity: secondary analysis of the postnatal growth and retinopathy of prematurity (G-ROP) study. JAMA Ophthalmol 2018; 136(12): 1383–1389, https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2018.4290.
10. Chen J., Stahl A., Hellstrom A., Smith L.E. Current update on retinopathy of prematurity: screening and treatment. Curr Opin Pediatr 2011; 23(2): 173–178, https://doi.org/10.1097/mop.0b013e3283423f35.
11. Spix N.J., Liu L.L., Zhang Z., Hohlbein J.P., Prigge C.L., Chintala S., Ribelayga C.P., Zhang D.Q. Vulnerability of dopaminergic amacrine cells to chronic ischemia in a mouse model of oxygen-induced retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci 2016; 57(7): 3047–3057, https://doi.org/10.1167/iovs.16-19346.
12. Zhang N., Favazza T.L., Baglieri A.M., Benador I.Y., Noonan E.R., Fulton A.B., Hansen R.M., Iuvone P.M., Akula J.D. The rat with oxygen-induced retinopathy is myopic with low retinal dopamine. Invest Ophthalmol Vis Sci 2013; 54(13): 8275–8284, https://doi.org/10.1167/iovs.13-12544.
13. Falk T., Congrove N.R., Zhang S., McCourt A.D., Sherman S.J., McKay B.S. PEDF and VEGF-A output from human retinal pigment epithelial cells grown on novel microcarriers. J Biomed Biotechnol 2012; 2012: 278932, https://doi.org/10.1155/2012/278932.

Katargina L.А., Osipova N.А., Panova А.Y., Bondarenko N.S., Nikishina Yu.О., Murtazina А.R., Ugrumov М.V. Prognostic Value Estimation of Monoamines Systemic Level in Retinopathy of Prematurity in Experiment. Sovremennye tehnologii v medicine 2021; 13(3): 41, https://doi.org/10.17691/stm2021.13.3.05