Матричные РНК генов FCGR3A и FCGR3B как мониторинговые маркеры течения светлоклеточного рака почки (пилотное исследование)

А.В. Алясова, З.В. Амоев, О.О. Школа, Д.В. Новиков, С.Г. Селиванова, В.В. Новиков

Ключевые слова: мониторинговые маркеры рака почки; мРНК гена FCGR3A; мРНК гена FCGR3B.

2022, том 14, номер 3, стр. 22.

DOI: https://doi.org/10.17691/stm2022.14.3.03

Полный текст статьи

html pdf

840

882

Аннотация
Список литературы
Как цитировать в References

Цель исследования — оценить возможности мРНК генов, кодирующих белки CD16a (FCGR3A) и CD16b (FCGR3B) в образцах опухоли больных раком почки, охарактеризовать течение опухолевого процесса во взаимосвязи с клинико-морфологическими факторами.

Материалы и методы. В работе использовали 125 образцов опухоли пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом рака почки T_1–4N_0–1M_0–1. Для выделения нуклеиновых кислот применяли метод Chomczynski, Sacchi. Уровни мРНК генов определяли с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией и рассчитывали по формуле ΔΔCt с учетом эффективности реакции.

Результаты. мРНК гена FCGR3A выявлена во всех исследованных образцах опухолевой ткани, напротив, мРНК гена FCGR3В встречалась только в 92,0% случаев (115/125). В опухолях, классифицированных как рТ₁, содержание мРНК гена FCGR3А было статистически значимо ниже, чем в образцах опухолей размером рТ₃. Отмечено статистически значимое повышение содержания мРНК обоих генов по мере увеличения степени злокачественности новообразования, а также в случаях появления отдаленных метастазов. Наличие опухолевого тромба в системе нижней полой вены сопровождалось статистически значимым повышением содержания мРНК гена FCGR3А.

Заключение. Выявленные взаимосвязи повышения количества мРНК гена FCGR3А и в некоторых случаях — мРНК гена FCGR3В с рядом клинико-морфологических факторов в образцах опухолевой ткани у больных светлоклеточным раком почки позволяют рассматривать уровень мРНК этих генов в качестве новых мониторинговых биомаркеров.

Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin 2018; 68(1): 7–30, https://doi.org/10.3322/caac.21442.
Barata P.C., Rini B.I. Treatment of renal cell carcinoma: current status and future directions. CA Cancer J Clin 2017; 67(6): 507–524, https://doi.org/10.3322/caac.21411.
Zhang S., Zhang E., Long J., Hu Z., Peng J., Liu L., Tang F., Li L., Ouyang Y., Zeng Z. Immune infiltration in renal cell carcinoma. Cancer Sci 2019; 110(5): 1564–1572, https://doi.org/10.1111/cas.13996.
Giraldo N.A., Becht E., Vano Y., Sautès-Fridman C., Fridman W.H. The immune response in cancer: from immunology to pathology to immunotherapy. Virchows Arch 2015; 467(2): 127–135, https://doi.org/10.1007/s00428-015-1787-7.
Gillis C., Gouel-Chèron A., Jönsson F., Bruhns P. Contribution of human FcγRs to disease with evidence from human polymorphisms and transgenic animal studies. Front Immunol 2014; 5: 254, https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00254.
Wang E., Adams S., Stroncek D.F., Marincola F.M. Human leukocyte antigen and human neutrophil antigen systems. In: Hematology. Silberstein L.E., Anastasi J., Hoffman R., Benz E.J., Heslop H., Weitz J. (editors). Elsevier; 2018: p. 1721–1737, https://doi.org/10.1016/b978-0-323-35762-3.00113-x.
Bhatnagar N., Ahmad F., Hong H.S., Eberhard J., Lu I.N., Ballmaier M., Schmidt R.E., Jacobs R., Meyer-Olson D. FcγRIII (CD16)-mediated ADCC by NK cells is regulated by monocytes and FcγRII (CD32). Eur J Immunol 2014; 44(11): 3368–3379, https://doi.org/10.1002/eji.201444515.
Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate–phenol–chloroform extraction: twenty-something years on. Nat Protoc 2006; 1(2): 581–585, https://doi.org/10.1038/nprot.2006.83.
Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2−ΔΔCT method. Methods 2001; 25(4): 402–408, https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262.
Красногорова Н.В., Новиков Д.В., Фомина С.Г., Алясова А.В., Магомедов М.А., Новиков В.В., Караулов А.В. Уровень мРНК CD16a и CD16b как потенциальный иммунологический маркер при колоректальном раке. Бюллетень сибирской медицины 2019; 18(1): 220–227, https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-220-227.
Klein S.L., Flanagan K.L. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol 2016; 16(10): 626–638, https://doi.org/10.1038/nri.2016.90.
Головизнин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии. Иммунология 2001; 6: 4–10.
Давыдов М.И., Матвеев В.Б., Полоцкий Б.Е., Матвеев Б.П., Носов Д.А. Хирургическое лечение метастазов рака почки в легких. Российский онкологический журнал 2003; 4: 15–18.
Serena G., Gonzalez J., Gaynor J.J., Salerno T., Verzaro R., Ciancio G. Pulmonary tumor embolization as early manifestation in patients with renal cell carcinoma and tumor thrombus: perioperative management and outcomes. J Card Surg 2019; 34(10): 1018–1023, https://doi.org/10.1111/jocs.14182.
Manso M., Pacheco-Figueiredo L., Santos-Silva A., Silva J., Silva C., Cruz F. Renal cell carcinoma with venous thrombus: should surgery be offered when metastasis is present at diagnosis? Urol Int 2018; 101(4): 387–390, https://doi.org/10.1159/000493510.
Vivier E., Tomasello E., Baratin M., Walzer T., Ugolini S. Functions of natural killer cells. Nat Immunol 2008; 9: 503–510, https://doi.org/10.1038/ni1582.
Campbell K.S., Hasegawa J. Natural killer cell biology: an update and future directions. J Allergy Clin Immunol 2013; 132(3): 536–544, https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.07.006.
Wang W., Erbe A.K., Hank J.A., Morris Z.S., Sondel P.M. NK cell-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity in cancer immunotherapy. Front Immunol 2015; 6: 368, https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00368.
Hakimi A.A., Voss M.H., Kuo F., Sanchez A., Liu M., Nixon B.G., Vuong L., Ostrovnaya I., Chen Y.B., Reuter V., Riaz N., Cheng Y., Patel P., Marker M., Reising A., Li M.O., Chan T.A., Motzer R.J. Transcriptomic profiling of the tumor microenvironment reveals distinct subgroups of clear cell renal cell cancer — data from a randomized phase III trial. Cancer Discov 2019; 9(4): 510–525, https://doi.org/10.1158/2159-8290.cd-18-0957.
Díaz-Montero C.M., Rini B.I., Finke J.H. The immunology of renal cell carcinoma. Nat Rev Nephrol 2020; 16(12): 721–735, https://doi.org/10.1038/s41581-020-0316-3.
Gabrilovich D.I., Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat Rev Immunol 2009; 9(3): 162–174, https://doi.org/10.1038/nri2506.
Guan Y., Chambers C.B., Tabatabai T., Hatley H., Delfino K.R., Robinson K., Alanee S.R., Ran S., Torry D.S., Wilber A. Renal cell tumors convert natural killer cells to a proangiogenic phenotype. Oncotarget 2020; 11(26): 2571–2585, https://doi.org/10.18632/oncotarget.27654.
Schleypen J.S., Baur N., Kammerer R., Nelson P.J., Rohrmann K., Gröne E.F., Hohenfellner M., Haferkamp A., Pohla H., Schendel D.J., Falk C.S., Noessner E. Cytotoxic markers and frequency predict functional capacity of natural killer cells infiltrating renal cell carcinoma. Clin Cancer Res 2006; 12(3 Pt 1): 718–725, https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-05-0857.
Xu W., Jiang X., Guan C., Gu M. The prognostic and predictive value of tumor infiltrating macrophage and neutrophil in patient with clear cell renal cell carcinoma: tumor infiltrating lymphocytes in renal cell carcinoma. Medicine (Baltimore) 2020; 99(46): e23181, https://doi.org/10.1097/md.0000000000023181.

Alyasova A.V., Amoev Z.V., Shkola O.O., Novikov D.V., Selivanova S.G., Novikov V.V. Messenger RNA of FCGR3A and FCGR3B Genes as Monitoring Markers of Clear Cell Renal Adenocarcinoma (a Pilot Study). Sovremennye tehnologii v medicine 2022; 14(3): 22, https://doi.org/10.17691/stm2022.14.3.03