Оценка уровня апоптоза наивных CD8+ T-лимфоцитов у детей с острым инфекционным мононуклеозом при активации рецепторов CD95 и DR3

Е.Н. Филатова, О.В. Уткин, Е.В. Анисенкова, Н.Б. Преснякова, Т.Д. Сычева, В.В. Краснов, Н.Е. Сенягина, Е.А. Кулова, Е.И. Ефимов

Ключевые слова: CD95; DR3; апоптоз; наивные цитотоксические Т-лимфоциты; острый инфекционный мононуклеоз; «рецепторы смерти».

2015, том 7, номер 3, стр. 109.

DOI: https://doi.org/10.17691/stm2015.7.3.16

Полный текст статьи

html pdf

2750

1951

Аннотация
Список литературы
Как цитировать в References

Цель исследования — оценить связь активации рецепторов CD95 и DR3 с уровнем апоптоза наивных цитотоксических Т-лимфоцитов (нЦТЛ) у детей с острым инфекционным мононуклеозом (ОИМ).

Материалы и методы. Материалом для исследования явились образцы периферической крови здоровых детей и детей с диагнозом ОИМ. Выделение нЦТЛ осуществляли с помощью метода негативной магнитной иммуносепарации. Специфическую активацию рецепторов CD95 и DR3 проводили моноклональными антителами. Уровень апоптоза и экспрессию рецепторов анализировали методом проточной цитофлюориметрии.

Результаты. У детей с ОИМ в свежеизолированных нЦТЛ, а также при активации рецептора CD95 снижался процент апоптоза клеток по сравнению со здоровыми детьми. У здоровых детей независимо от условий культивирования апоптоз нЦТЛ сопровождался снижением количества CD95⁺DR3^– клеток и плотности экспрессии CD95 на их поверхности. У детей с ОИМ снижение данных показателей требовало активации CD95. По сравнению со здоровыми детьми у детей с ОИМ процент CD95⁺DR3⁺ клеток снижался при активации CD95. При активации рецептора CD95 у здоровых детей и детей с ОИМ содержание CD95⁺DR3⁺ клеток прямо коррелировало с уровнем апоптоза. Активация рецептора DR3 не сопровождалась изменением уровня апоптоза нЦТЛ, а также содержания DR3⁺ клеток как у здоровых детей, так и у детей с ОИМ.

Заключение. У детей с ОИМ по сравнению со здоровыми детьми нЦТЛ менее чувствительны к апоптозу. Активация рецептора DR3 не приводит к изменению уровня апоптоза нЦТЛ как у здоровых детей, так и у детей с ОИМ. Активация CD95 у больных детей сопровождается повышением резистентности к апоптозу CD95⁺DR3^– и восприимчивости к апоптозу CD95⁺DR3⁺ клеток. При ОИМ оценка восприимчивости нЦТЛ к CD95-индуцированному апоптозу может служить дополнительным критерием оценки состояния клеточного звена иммунитета.

Scherrenburg J., Piriou E.R.W.A.N., Nanlohy N.M., van Baarle D. Detailed analysis of Epstein–Barr virus-specific CD4+ and CD8+ T cell responses during infectious mononucleosis. Clin Exp Immunol 2008; 153(2): 231–239, http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2249.2008.03699.x.
Womack J., Jimenez M. Common questions about infectious mononucleosis. Am Fam Physician 2015; 91(6): 372–376.
Tanner J.E., Alfieri C. Epstein–Barr virus induces Fas (CD95) in T cells and Fas ligand in B cells leading to T-cell apoptosis. Blood 1999; 94(10): 3439–3444.
Walczak H., Krammer P.H. The CD95 (APO-1/Fas) and the TRAIL (APO-2L) apoptosis systems. Exp Cell Res 2000; 256(1): 58–66, http://dx.doi.org/10.1006/excr.2000.4840.
Papoff G., Hausler P., Eramo A., Pagano M.G., Di Leve G., Signore A., Ruberti G. Identification and characterization of a ligand-independent oligomerization domain in the extracellular region of the CD95 death receptor. J Biol Chem 1999; 274(53): 38241–38250, http://dx.doi.org/10.1074/jbc.274.53.38241.
Screaton G.R., Xu X.-N., Olsen A.L., Cowper A.E., Tan R., McMichael A.J., Bell J.I. LARD: a new lymphoid-specific death domain containing receptor regulated by alternative pre-mRNA splicing. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94(9): 4615–4619, http://dx.doi.org/10.1073/pnas.94.9.4615.
Meylan F., Davidson T.S., Kahle E., Kinder M., Acharya K., Jankovic D., Bundoc V., Hodges M., Shevach E.M., Keane-Myers A., Wang E.C., Siegel R.M. The TNF-family receptor DR3 is essential for diverse T cell-mediated inflammatory diseases. Immunity 2008; 29(1): 79–89, http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2008.04.021.
Buchan S.L., Taraban V.Y., Slebioda T.J., James S., Cunningham A.F., Al-Shamkhani A. Death receptor 3 is essential for generating optimal protective CD4+ T-cell immunity against Salmonella. Eur J Immunol 2012; 42(3): 580–588, http://dx.doi.org/10.1002/eji.201041950.
Klas C., Debatin K.M., Jonker R.R., Krammer P.H. Activation interferes with the APO-1 pathway in mature human T cells. Int Immunol 1993; 5(6): 625–630, http://dx.doi.org/10.1093/intimm/5.6.625.
Alderson M.R., Armitage R.J., Maraskovsky E., Tough T.W., Roux E., Schooley K., Ramsdell F., Lynch D.H. Fas transduces activation signals in normal human T lymphocytes. J Exp Med 1993; 178(6): 2231–2235, http://dx.doi.org/10.1084/jem.178.6.2231.
Уткин О.В., Новиков В.В. Рецепторы смерти в модуляции апоптоза. Успехи современной биологии 2012; 132(4): 381–390.
Brown I.E., Mashayekhi M., Markiewicz M., Alegre M.L., Gajewski T.F. Peripheral survival of naïve CD8+ T cells. Apoptosis 2005; 10(1): 5–11, http://dx.doi.org/10.1007/s10495-005-6056-9.
Balfour H.H. Jr., Odumade O.A., Schmeling D.O., Mullan B.D., Ed J.A., Knight J.A., Vezina H.E., Thomas W., Hogquist K.A. Behavioral, virologic, and immunologic factors associated with acquisition and severity of primary Epstein–Barr virus infection in university students. J Infect Dis 2013; 207(1): 80–88, http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jis646.
Mao J.Q., Yang S.L., Song H., Zhao F.Y., Xu X.J., Gu M.E., Tang Y.M. Clinical and laboratory characteristics of chronic active Epstein–Barr virus infection in children. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2014; 16(11): 1081–1085.
Skaletskaya A., Bartle L.M., Chittenden T., McCormick A.L., Mocarski E.S., Goldmacher V.S. A cytomegalovirus-encoded inhibitor of apoptosis that suppresses caspase-8 activation. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98(14): 7829–7834, http://dx.doi.org/10.1073/pnas.141108798.
Seirafian S., Prod’homme V., Sugrue D., Davies J., Fielding C., Tomasec P., Wilkinson G.W. Human cytomegalovirus suppresses Fas expression and function. J Gen Virol 2014; 95(Pt 4): 933–939, http://dx.doi.org/10.1099/vir.0.058313-0.
Twohig J.P., Marsden M., Cuff S.M., Ferdinand J.R., Gallimore A.M., Perks W.V., Al-Shamkhani A., Humphreys I.R., Wang E.C. The death receptor 3/TL1A pathway is essential for efficient development of antiviral CD4+ and CD8+ T-cell immunity. FASEB J 2012; 26(8): 3575–3586, http://dx.doi.org/10.1096/fj.11-200618.
Schneider-Brachert W., Heigl U., Ehrenschwender M. Membrane trafficking of death receptors: implications on signalling. Int J Mol Sci 2013; 14(7): 14475–14503, http://dx.doi.org/10.3390/ijms140714475.

Filatova Е.N., Utkin О.V., Anisenkova Е.V., Presnyakova N.B., Sycheva Т.D., Krasnov V.V., Senyagina N.Е., Kulova Е.А., Efimov Е.I. Assessment of Apoptosis Level of Naive CD8+ T-lymphocytes in Children with Acute Infectious Mononucleosis in CD95 and DR3 Receptors Activation. Sovremennye tehnologii v medicine 2015; 7(3): 109, https://doi.org/10.17691/stm2015.7.3.16