Вазопротективные эффекты генно-инженерных биологических препаратов у больных ревматоидным артритом

Цель исследования — оценить влияние генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) — инфликсимаба и ритуксимаба — на функциональное состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом (РА) без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний.

Материалы и методы. В исследование включено 77 больных РА, соответствующих классификационным критериям ACR (1987) или ACR/EULAR (2010) в возрасте от 18 до 50 лет без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и с длительностью ревматоидного анамнеза менее двух лет, из которых с учетом иммунологического субтипа и вида терапевтического вмешательства были сформированы четыре группы. Оценивали вазомоторную функцию эндотелия на микро- и макроциркуляторном уровнях на аппарате «АнгиоСкан-01» («АнгиоСкан-Электроникс», Россия) до лечения и после 12 мес терапии.

Результаты. У больных РА выявлены признаки эндотелиальной дисфункции в микро- и макроциркуляторном русле, более выраженной при позитивном по РФ/АЦЦП (ревматоидный фактор/антитела к циклическому цитруллинированному пептиду) субтипе заболевания. Проявления эндотелиальной дисфункции включали снижение индекса окклюзии по амплитуде и величины сдвига фаз между каналами после выполнения пробы с реактивной гиперемией, значения данных показателей коррелировали с длительностью РА, индексом DAS 28 (интегральный показатель активности РА), уровнем ревматоидного фактора и концентрацией АЦЦП. Применение ГИБП у больных РА сопровождалось статистически значимым снижением индекса DAS 28, уменьшением признаков вазомоторной дисфункции эндотелия. В группах РФ/АЦЦП-негативных больных независимо от вида терапевтического вмешательства установлено увеличение индекса окклюзии по амплитуде до значений контроля; в сравнении с исходными значениями величина сдвига фаз между каналами повысилась в среднем в 1,5 раза (р=0,008) на фоне применения инфликсимаба и в 1,6 раза (р=0,024) — при лечении ритуксимабом. При РФ/АЦЦП-позитивном РА индекс окклюзии по амплитуде увеличился на 23,5% (р=0,005) после терапии инфликсимабом и на 48,8% (р=0,001) — на фоне лечения ритуксимабом; показатель сдвига фаз между каналами стал больше в среднем в 1,3 раза (р=0,028) у больных РА, получавших инфликсимаб; в группе больных, пролеченных ритуксимабом, его значение не отличалось от контрольного.

Заключение. Терапия ГИБП наряду с высокой противовоспалительной активностью обладает вазопротективным действием, проявлением которого является улучшение функционального состояния эндотелия в системе мелких резистивных сосудов и в крупных мышечных артериях. Бόльшая активность эндотелиопротективного действия ритуксимаба достигается при РФ/АЦЦП-позитивном субтипе заболевания, применение инфликсимаба более результативно влияет на функцию эндотелия при РФ/АЦЦП-негативном РА.

1. Ревматология: клинические рекомендации. Под ред. Насонова Е.Л. М: ГЭОТАР-Медиа; 2010; 752 с.
2. Kremers H.M., Crowson C.S., Therneau T.M., Roger V.L., Gabriel S.E. High ten-year risk of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients: a population-based cohort study. Arthr Rheum 2008; 58(8): 2268–2274, http://dx.doi.org/10.1002/art.23650.
3. Naranjo A., Sokka T., Descalzo M.A., Calvo-Alén J., Hørslev-Petersen K., Luukkainen R.K., Combe B., Burmester G.R., Devlin J., Ferraccioli G., Morelli A., Hoekstra M., Majdan M., Sadkiewicz S., Belmonte M., Holmqvist A.C., Choy E., Tunc R., Dimic A., Bergman M., Toloza S., Pincus T.; QUEST-RA Group. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study. Arthritis Res Ther 2008; 10(2): R30, http://dx.doi.org/10.1186/ar2383.
4. Wolfe F., Michaud K. The risk of myocardial infarction and pharmacologic and nonpharmacologic myocardial infarction predictors in rheumatoid arthritis: a cohort and nested case-control analysis. Arthr Rheum 2008; 58(9): 2612–2621, http://dx.doi.org/10.1002/art.23811.
5. Khan F., Galarraga B., Belch J.J. The role of endothelial function and its assessment in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol 2010; 6(5): 253–261, http://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2010.44.
6. Sandoo A., Hodson J., Douglas K.M., Smith J.P., Kitas G.D. The association between functional and morphological assessments of endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study. Arthritis Res Ther 2013; 15(5): R107, http://dx.doi.org/10.1186/ar4287.
7. Князева Л.А., Мещерина Н.С., Горяйнов И.И, Князе­­ва Л.И., Степченко М.А., Безгин А.В., Гришина О.В., Понкра­тов В.И. Оценка состояния эндотелиальной функции и ригидности артериальной стенки у больных ревматоидным артритом. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» 2013; 4: 78–84.
8. Fietta P., Delsante G. Atherogenesis in rheumatoid arthritis: the “rheumatoid vasculopathy”? Acta Biomed 2009; 80(3): 177–186.
9. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Под ред. Насонова Е.Л. М: ИМА-ПРЕСС; 2013; 552 с.
10. Парфенов А.С. Экспресс-диагностика сердечно-сосудистых заболеваний. Мир измерений 2008; 6: 74–82.
11. Канищева Е.М., Федорович А.А. Возможности оценки состояния микроциркуляторного русла и стенок крупных сосудов. Сердце 2010; 9(1): 65–70.
12. Sandoo A., Veldhuijzen van Zanten J.J., Metsios G.S., Carroll D., Kitas G.D. Vascular function and morphology in rheumatoid arthritis: a systematic review. Rheumatology (Oxford) 2011; 50(11): 2125–2139, http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/ker275.
13. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C. Inflammation, endothelial function and atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 2012; 14: 122, http://dx.doi.org/10.1186/ar3891.
14. Bergholm R., Leirisalo-Repo M., Vehkavaara S., Mäkimattila S., Taskinen M.R., Yki-Järvinen H. Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1637–1641, http://dx.doi.org/10.1161/01.ATV.0000033516.73864.4E.
15. Vaudo G., Marchesi S., Gerli R., Allegrucci R., Giordano A., Siepi D., Pirro M., Shoenfeld Y., Schillaci G., Mannarino E. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity. Ann Rheum Dis 2004; 63(1): 31–35, http://dx.doi.org/10.1136/ard.2003.007740.
16. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Позднякова Е.С., Александрова Е.Н., Новиков А.А., Смирнов А.В., Глухо­ва С.И., Насонов Е.Л. Инфликсимаб в российской клинической практике. Современная ревматология 2012; 3: 37–43.
17. Amirdzhanova V.N., Goryachev D.V., Lukina G.V., Kuzikyants K.Kh., Nasonov E.L. The Russian registry of rituximab. Analysis of the efficiency of therapy and the functional state of patients with rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya 48(4): 31–40, http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2010-1163.
18. Komai N., Morita Y., Sakuta T., Kuwabara A., Kashihara N. Anti-tumor necrosis factor therapy increases serum adiponectin levels with the improvement of endothelial dysfunction in patients with rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol 2007; 17(5): 385–390, http://dx.doi.org/10.1007/s10165-007-0605-8.
19. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Vazquez-Rodriguez T.R., Miranda-Filloy J.A., Llorca J. Insulin resistance in rheumatoid arthritis: the impact of the anti-TNF-alpha therapy. Ann NY Acad Sci 2010; 1193(1): 153–159, http://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2009.05287.x.
20. Bosello S., Santoliquido A., Zoli A., Di Campli C., Flore R., Tondi P., Ferraccioli G. TNF-alpha blockade induces a reversible but transient effect on endothelial dysfunction in patients with long-standing severe rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol 2008; 27(7): 833–839, http://dx.doi.org/10.1007/s10067-007-0803-y.
21. Volkov A.V., Lineva O.G., Kuzikyants K.Kh., Lukina G.V., Nasonov E.L. Impact of rituximab therapy on endothelial function and other markers of atherosclerosisin patients with active rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya 2010; 6: 31–36, http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2010-820.
22. Gonzalez-Juanatey C., Llorca J., Vazquez-Rodriguez T.R., Diaz-Varela N., Garcia-Quiroga H., Gonzalez-Gay M.A. Short-term improvement of endothelial function in rituximab-treated rheumatoid arthritis patients refractory to tumor necrosis factor alpha blocker therapy. Arthr Rheum 2008; 59(12): 1821–1824, http://dx.doi.org/10.1002/art.24308.
23. Kerekes G., Soltész P., Dér H., Veres K., Szabу Z., Végvári A., Szegedi G., Shoenfeld Y., Szekanecz Z. Effects of rituximab treatment on endothelial dysfunction, carotid atherosclerosis, and lipid profile in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol 2009; 28(6): 705–710, http://dx.doi.org/10.1007/s10067-009-1095-1.

Meshcherina N.S., Knyazeva L.А., Goryainov I.I., Knyazeva L.I. Vasoprotective Effects of Genetically Engineered Biologic Drugs in Patients with Rheumatoid Arthritis. Sovremennye tehnologii v medicine 2015; 7(3): 130, https://doi.org/10.17691/stm2015.7.3.18