Роль патоморфологических и молекулярно-генетических факторов в развитии экстрабульбарного роста увеальной меланомы

Цель исследования — выявление ассоциации экстрабульбарного роста опухоли с патоморфологическими и молекулярно-генетическими изменениями у больных увеальной меланомой.

Материалы и методы. Обследовано и пролечено 134 пациента с увеальной меланомой в возрасте от 22 до 84 лет. Средняя высота опухоли составила 9,2±2,9 мм, диаметр основания — 15,3±3,5 мм. В 97,8% случаев выполнена энуклеация пораженного глаза. По гистологическому строению выделяли веретеноклеточные (n=61; 45,6%), смешанноклеточные (n=46; 34,3%) и эпителиоидноклеточные (n=27; 20,1%) опухоли. Методами ПЦР–ПДРФ (полимеразная цепная реакция–полиморфизм длины рестрикционных фрагментов) и делеционного картирования проведено определение полной и частичной моносомии хромосомы 3, делеции короткого плеча хромосомы 1 и метилирования гена RASSF1A (n=134). Пациенты разделены на две группы — с наличием (n=15) и отсутствием (n=119) экстрабульбарного роста.

Результаты. Показана значимо меньшая частота (20 против 47,9%) относительно благоприятного веретеноклеточного типа увеальной меланомы в группе с экстрабульбарным ростом. Частота полной или частичной моносомии хромосомы 3 в этой группе значимо выше (80 против 50,4%). При сопоставлении групп по таким признакам, как возраст и пол пациентов, высота и диаметр основания опухоли, вовлечение в опухолевый процесс цилиарного тела, пигментация опухоли, наличие гемофтальма, отслойки сетчатки, субретинального экссудата, отягощенный семейный анамнез, делеция короткого плеча хромосомы 1 и метилирование гена RASSF1A, значимых отличий не выявлено.

Заключение. На статистически значимой выборке пациентов с увеальной меланомой подтверждены благоприятный характер течения опухоли при ее веретеноклеточном типе и отрицательная роль моносомии хромосомы 3, показана взаимосвязь этих показателей с экстрабульбарным ростом опухоли.

1. Бровкина А.Ф. Офтальмоонкология. М: Медицина; 2002; 424 с.
2. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю. Увеальная меланома у детей и подростков: анализ собственных наблю­дений у 21 больного. Российская педиатрическая офтальмология 2015; 10(3): 33–36.
3. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Скля­­ро­­­ва Н.В., Залетаев Д.В. Клинические, пато­мор­фо­ло­гические и молекулярно-генетические особен­нос­ти увеальной меланомы с высоким риском мета­­­стазирования. Российский офтальмологический жур­нал 2015; 8(2): 47–52.
4. Бровкина А.Ф. Дифференциальная диагностика меланомы хориодеи. Офтальмологическиеведомости 2008; 4(1): 68–76.
5. Shields C.L., Furuta M., Berman E.L., Zahler J.D., Hoberman D.M., Dinh D.H., Mashayekhi A., Shields J.A. Choroidal nevus transformation into melanoma: analysis of 2514 consecutive cases. Arch Ophthalmol 2009; 127(8): 981–987, http://dx.doi.org/10.1001/archophthalmol.2009.151.
6. Амирян А.Г., Саакян С.В., Вальский В.В. Экстра­бульбарный рост после органосохраняющего лечения увеальной меланомы. Российский офтальмологический журнал 2011; 4(3): 15–19.
7. Нероев В.В., Саакян С.В., Амирян А.Г., Валь­ский В.В. Факторы риска экстрабульбарного роста после локального лечения увеальной меланомы. Вестник оф­таль­мологии 2011; 2: 21–25.
8. Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Амирян А.Г., Склярова Н.В., Залетаев Д.В. Выживаемость при увеальной меланоме: роль молекулярно-генетических факторов. Вестник офтальмологии. 2016; 132(1): 3–9.
9. Damato B., Coupland S.E. A reappraisal of the significance of largest basal diameter of posterior uveal melanoma. Eye (Lond) 2009; 23: 2152–2160.
10. Цыганков А.Ю., Саакян С.В., Амирян А.Г. Роль молекулярно-генетических факторов в выживаемости пациентов с увеальной меланомой цилиохориоидальной локализации. Медицинский вестник Башкортостана 2014; 9(2): 147–150.
11. Weis E., Shah C.P., Lajous M., Shields J.A., Shields C.L. The association between host susceptibility factors and uveal melanoma: a meta-analysis. Arch Ophthalmol 2006; 124: 54–60, http://dx.doi.org/10.1001/archopht.124.1.54.
12. Frenkel S., Zloto O., Pe’er J., Barak V. Insulin-like growth factor-1 as a predictive biomarker for metastatic uveal melanoma in humans. Invest Ophthalmol Vis Sci 2013; 54(1): 490–493, http://dx.doi.org/10.1167/iovs.12-10228.
13. el Filali M., Missotten G.S., Maat W., Ly L.V., Luyten G.P., van der Velden P.A., Jager M.J. Regulation of VEGF-A in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010; 51(5): 2329–2337, http://dx.doi.org/10.1167/iovs.09-4739.
14. Mallikarjuna K., Pushparaj V., Biswas J., Krishnakumar S. Expression of epidermal growth factor receptor, ezrin, hepatocute growth factor, and c-Met in uveal melanoma: an immunohistochemical study. Curr Eye Res 2007; 32(3): 281–290, http://dx.doi.org/10.1080/02713680601161220.
15. Pinzani P., Mazzini C., Salvianti F., Massi D., Grifoni R., Paoletti C., Ucci F., Molinara E., Orlando C., Pazzagli M., Neri B. Tyrosinase mRNA levels in the blood of uveal melanoma patients: correlation with the number of circulating tumor cells and tumor progression. Melanoma Res 2010; 20(4): 303–310, http://dx.doi.org/10.1097/cmr.0b013e32833906e3.
16. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Логи­нов В.И., Бурденный А.М. Мутации в онкогенах GNAQ и GNA11 у больных увеальной меланомой. Молекулярная ме­ди­цина 2014; 2: 34–37.
17. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., Логи­нов В.И., Бурденный А.М. Ассоциация гена ABCB1 с риском развития увеальной меланомы. Архив пато­логии 2014; 76(2): 3–7.
18. Prescher G., Bornfeld N., Hirche H., Horsthemke B., Jockel K.H., Becher R. Prognostic implications of monosomy 3 in uveal melanoma. Lancet 1996; 347(9010): 1222–1225, http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(96)90736-9.
19. Worley L.A., Onken M.D., Person E., Robirds D., Branson J., Char D.H., Perry A., Harbour J.W. Transcriptomic versus chromosomal prognostic markers and clinical outcome in uveal melanoma. Clin Cancer Res 2007; 13(5): 1466–1471, http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-06-2401.
20. Van Raamsdonk C.D., Griewank K.G., Crosby M.B., Garrido M.C., Vemula S., Wiesner T., Obenauf A.C., Wackernagel W., Green G., Bouvier N., Sozen M.M., Baimukanova G., Roy R., Heguy A., Dolgalev I., Khanin R., Busam K., Speicher M.R., O’Brien J., Bastian B.C. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med 2010; 363(23): 2191–2199, http://dx.doi.org/10.1056/nejmoa1000584.

Tsygankov A.Iu., Amiryan A.G., Saakyan S.V. The Role of Pathologic and Molecular Genetic Factors in Development of Uveal Melanoma Extrabulbar Growth. Sovremennye tehnologii v medicine 2016; 8(2): 76, https://doi.org/10.17691/stm2016.8.2.11