Изменения апоптоза и пролиферации тимоцитов крыс при хроническом воздействии низких доз дихлордифенилтрихлорэтана

Цель исследования — изучение процессов апоптоза и пролиферации тимоцитов крыс при воздействии низких доз дихлордифенилтрихлорэтана (ДДТ), предусмотренных максимально допустимыми уровнями его содержания в продуктах питания.

Материалы и методы. Эксперимент выполнен на 64 самцах крыс линии Wistar, получавших ДДТ в дозах 1,890±0,086 и 7,77±0,17 мкг/кг/сут в течение 6 и 10 нед. Проводили гистологическое исследование препаратов тимуса, иммуногистохимическое определение экспрессии проапоптотических белков Вах и р53, оценку пролиферативной активности клеток тимуса радиоизотопным методом и концентрации кортикостерона и интерлейкина-2 в сыворотке крови крыс методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Исследование тимуса крыс контрольной и опытных групп через 6 нед после начала эксперимента показало, что ДДТ в выбранных дозах активирует синтез проапоптотических белков и запускает р53-зависимый апоптоз как низко-, так и высокодифференцированных тимоцитов, что приводит к очаговому опустошению коркового вещества тимуса. Это вызывает реактивное повышение продукции интерлейкина-2 и пролиферацию клеток тимуса, что, однако, не приводит к восстановлению клеточной популяции тимоцитов. В последующем с аккумуляцией ДДТ и увеличением времени его воздействия усиливается гибель как лимфоцитов, так и ретикулярных эпителиоцитов, пролиферативная активность клеток тимуса подавляется, несмотря на снижение секреции глюкокортикоидов надпочечниками, что является основным механизмом ускорения наблюдаемых инволютивных изменений органа.

1. Bachman M.J., Keller J.M., West K.L., Jensen B.A. Persistent organic pollutant concentrations in blubber of 16 species of cetaceans stranded in the Pacific Islands from 1997 through 2011. Sci Total Environ 2014; 488–489: 115–123, https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2014.04.073.
2. Velasco A., Hernández S., Ramírez M., Ortíz I. Detection of residual organochlorine and organophosphorus pesticides in agricultural soil in Rio Verde region of San Luis Potosi, Mexico. J Environ Sci Health B 2014; 49(7): 498–504, https://doi.org/10.1080/03601234.2014.896670.
3. Bouwman H., Booyens P., Govender D., Pienaar D., Polder A. Chlorinated, brominated, and fluorinated organic pollutants in Nile crocodile eggs from the Kruger National Park, South Africa. Ecotoxicol Environ Saf 2014; 104: 393–402, https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2013.12.005.
4. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. СанПин 2.3.2.1078-01. 2008.
5. Яглова Н.В., Обернихин С.С. Влияние активации иммунной системы материнского организма в ранние сро­ки беременности на постнатальный морфогенез органов иммун­ной системы потомства. Проблемы репродукции 2013; 19(1): 73–77.
6. Takai K., Shiraishi K., Fujikawa K., Hiragino T., Konishi M., Aoki A., Suga A., Fujimoto M., Nakamura K., Naito K. Effects of glucocorticoids on rat thymus and apoptosis. Transplant Proc 2000; 32(7): 2082–2085, https://doi.org/10.1016/s0041-1345(00)01578-5.
7. Линькова Н.С., Полякова В.О., Кветной И.М. Со­отношение апоптоза и пролиферации клеток тимуса при его инволюции. Бюллетень экспериментальной биоло­гии и медицины 2011; 151(4): 442–444.
8. Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death. Toxicol Pathol 2007; 35(4): 495–516, https://doi.org/10.1080/01926230701320337.
9. Porter B.O., Malek T.R. Thymic and intestinal intraepithelial T lymphocyte development are each regulated by the gammac-dependent cytokines IL-2, IL-7, and IL-15. Semin Immunol 2000; 12(5): 465–474, https://doi.org/10.1006/smim.2000.0264.
10. Liao W., Lin J.-X., Leonard W.J. IL-2 family cytokines: new insights into the complex roles of IL-2 as a broad regulator of T helper cell differentiation. Curr Opin Immunol 2011; 23(5): 598–604, http://dx.doi.org/10.1016/j.coi.2011.08.003.
11. Shanley D.P., Aw D., Manley N.R., Palmer D.B. An evolutionary perspective on the mechanisms of immunosenescence. Trends Immunol 2009; 30(7): 374–381, https://doi.org/10.1016/j.it.2009.05.001.
12. Родиченко Е.П., Яглова Н.В., Яглов В.В., Оберни­хин С.С. Влияние хронического воздействия низких доз ДДТ на морфофункциональное состояние тимуса крыс. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова 2013; 2: 36–41.
13. Yaglova N.V., Timokhina E.P., Yaglov V.V. Effects of low-dose dichlorodiphenyltrichloroethane on the morphology and function of rat thymus. Bull Exp Biol Med 2013; 155(5): 701–704, https://doi.org/10.1007/s10517-013-2230-1.

Yaglova N.V., Yaglov V.V., Timokhina Е.P., Nazimova S.V., Obernikhin S.S. Rat Thymocyte Apoptosis and Proliferation Variations in Chronic Exposure to Low-Dose Dichlorodiphenyltrichloroethane. Sovremennye tehnologii v medicine 2017; 9(1): 62, https://doi.org/10.17691/stm2017.9.1.07