МикроРНК — молекулярный маркер предикции риска развития рака желудка кишечного типа

Цель исследования — оценить экспрессию микроРНК, влияющих на ключевые для канцерогенеза сигнальные пути, в тканях слизистой оболочки желудка у пациентов с H. pylori-ассоциированным хроническим гастритом и раком желудка кишечного типа (непосредственно в ткани опухоли и слизистой оболочке желудка с морфологическими признаками хронического гастрита).

Материалы и методы. Объектами исследования были фрагменты слизистой оболочки антрального отдела желудка с H. pylori-ассоциированным хроническим гастритом, из них 10 биоптатов — с минимальными изменениями, 9 биоптатов — с хроническим гастритом, а также образцы операционного материала желудков, резецированных по поводу рака желудка кишечного типа, из них 28 — фрагменты опухоли и 22 — ткань вне опухолевого роста (хронический атрофический гастрит). Количество микроРНК miR-146а, miR-155, miR-21, miR-223, miR-192, miR-200b, miR-221, miR-375 в парафиновых срезах определяли методом полупроводниковой шпилечной ОТ-ПЦР с детекцией в реальном масштабе времени.

Результаты и обсуждение. Среди исследуемых микроРНК наиболее статистически значимые результаты были выявлены при анализе miR-21 и miR-223. Уровень экспрессии онкогенных miR-21, miR-223 значимо и последовательно повышается в ряду от хронического H. pylori-ассоциированного гастрита до аденокарциномы желудка кишечного типа.

Заключение. МикроРНК miR-21 и miR-223 могут рассматриваться как перспективные биомаркеры для оценки риска развития, ранней диагностики и прогноза рака желудка кишечного типа.

1. Мерабишвили В.М. Аналитическая эпидемиология рака желудка. Вопросы онкологии 2013; 59(5): 565–570.
2. Rugge М., Genta R.M., Graham D.Y., Mario F., Coelho L.G., Kim N., Malfertheiner P., Sugano K., Tsukanov V., Correa P. Chronicles of a cancer foretold: 35 years of gastric cancer risk assessment. Gut 2016; 65(5): 721–725, https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-310846.
3. Fletcher C.D.M. Diagnostic histopathology of tumors. Philadelphia: Elsevier; 2013. 2296 p.
4. Haneklaus M., Gerlic M., O’Neill L.A., Masters S.L. miR-223: infection, inflammation and cancer. J Intern Med 2013; 274(3): 215–226, https://doi.org/10.1111/joim.12099.
5. Zhang Z., Li Z., Gao C., Chen P., Chen J., Liu W., Xiao S., Lu H. miR-21 plays a pivotal role in gastric cancer pathogenesis and progression. Lab Invest 2008; 88(12): 1358–1366, https://doi.org/10.1038/labinvest.2008.94.
6. Farazi T.A., Hoell J.I., Morozov P., Tuschl T. MicroRNAs in human cancer. Adv Exp Med Biol 2013; 774: 1–20, https://doi.org/10.1007/978-94-007-5590-1_1.
7. Nikitina E.G., Urazova L.N., Stegny V.N. MicroRNAs and human cancer. Exp Oncol 2012; 34(1): 2–8.
8. Esquela-Kerscher A., Slack F.J. Oncomirs — microRNAs with a role in cancer. Nat Rev Cancer 2006; 6(4): 259–269, https://doi.org/10.1038/nrc1840.
9. Shrestha S., Hsu S.D., Huang W.Y., Huang H.Y., Chen W., Weng S.L., Huang H.D. A systematic review of microRNA expression profiling studies in human gastric cancer. Cancer Med 2014; 3(4): 878–888, https://doi.org/10.1002/cam4.246.
10. Feng Y., Wang L., Zeng J., Shen L., Liang X., Yu H., Liu S., Liu Z., Sun Y., Li W., Chen C., Jia J. FoxM1 is overexpressed in Helicobacter pylori-induced gastric carcinogenesis and is negatively regulated by miR-370. Mol Cancer Res 2013, 11(8): 834–844, https://doi.org/10.1158/1541-7786.mcr-13-0007.
11. Zhu Y., Jiang Q., Lou X., Ji X., Wen Z., Wu J., Tao H., Jiang T., He W., Wang C., Du Q., Zheng S., Mao J., Huang J. MicroRNAs up-regulated by CagA of Helicobacter pylori induce intestinal metaplasia of gastric epithelial cells. PLoS One 2012, 7(4): e35147, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0035147.
12. Liu X., Ru J., Zhang J., Zhu L.H., Liu M., Li X., Tang H. miR-23a targets interferon regulatory factor 1 and modulates cellular proliferation and paclitaxel-induced apoptosis in gastric adenocarcinoma cells. PLoS One 2013, 8(6): e64707, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0064707.
13. Cadamuro A.C.T., Rossi A.F.T., Maniezzo N.M., Silva A.E. Helicobacter pylori infection: host immune response, implications on gene expression and microRNAs. World J Gastroenterol 2014; 20(6): 1424–1437, https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i6.1424.
14. Ding S.Z., Goldberg J.B., Hatakeyama M. Helicobacter pylori infection, oncogenic pathways and epigenetic mechanisms in gastric carcinogenesis. Future Oncol 2010; 6(5): 851–862, https://doi.org/10.2217/fon.10.37.
15. Libânio D., Dinis-Ribeiro M., Pimentel-Nunes P. Helicobacter pylori and microRNAs: relation with innate immunity and progression of preneoplastic conditions. World J Clin Oncol 2015; 6(5): 111–132, https://doi.org/10.5306/wjco.v6.i5.111.
16. Wan X., Ding X., Chen S., Song H., Jiang H., Fang Y., Li P., Guo J. The functional sites of miRNAs and lncRNAs in gastric carcinogenesis. Tumour Biol 2015; 36(2): 521–532, https://doi.org/10.1007/s13277-015-3136-5.
17. Zhang B.G., Li J.F., Yu B.Q., Zhu Z.G., Liu B.Y., Yan M. microRNA-21 promotes tumor proliferation and invasion in gastric cancer by targeting PTEN. Oncol Rep 2012; 27(4): 1019–1026, https://doi.org/10.3892/or.2012.1645.
18. Li X., Zhang Y., Zhang H., Liu X., Gong T., Li M., Sun L., Ji G., Shi Y., Han Z., Han S., Nie Y., Chen X., Zhao Q., Ding J., Wu K., Daiming F. miRNA-223 promotes gastric cancer invasion and metastasis by targeting tumor suppressor EPB41L3. Mol Cancer Res 2011; 9(7): 824–833, https://doi.org/10.1158/1541-7786.mcr-10-0529.
19. Miao L., Liu K., Xie M., Xing Y., Xi T. miR-375 inhibits Helicobacter pylori-induced gastric carcinogenesis by blocking JAK2-STAT3 signaling. Cancer Immunol Immunother 2014; 63(7): 699–711, https://doi.org/10.1007/s00262-014-1550-y.

Rubtsov V.А., Fedotova Y.А., Ivanov M.K., Titov S.E., Pomorgailo E.G. MicroRNA as a Molecular Marker for Predicting the Risk of Intestinal Type Gastric Cancer Development. Sovremennye tehnologii v medicine 2018; 10(2): 151, https://doi.org/10.17691/stm2018.10.2.18