Механизм действия Этоксидола на показатели окислительного стресса при сердечной недостаточности и гипертонии

Цель исследования — изучить воздействие 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина малата (Этоксидола) на концентрацию метаболитов окислительного стресса у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и гипертонией.

Материалы и методы. Обследовано 126 человек с ХСН I–III ФК. Пациенты дополнительно к индивидуальной терапии получали внутривенные инфузии Этоксидола. Определяли содержание в крови 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ), напряжение кислорода (рО₂), рН, концентрацию общих перекисей, лактата, альдостерона. Определение уровня 2,3-ДФГ (г/л эритроцитов) в цельной крови проводили ферментным методом с использованием набора реагентов ф. Rosh (Германия), значения рО₂, рСО₂, рН, лактат в венозной крови измеряли на газовом анализаторе Stat Profil pHOx Ultra (Nova Biomedical, США). Показатели окислительного стресса — концентрацию общих перекисей в плазме крови — изучали методом ИФА с помощью набора OxyStat (Biomedica, Австрия). Всем пациентам выполняли забор крови из периферической вены до и через 6 дней после ежедневного внутривенного введения Этоксидола.

Результаты. У пациентов I, II, III ФК ХСН на 7-й день после внутривенного введения Этоксидола в дозе 100 мг/сут отмечалось статистически значимое (p=0,0002) повышение уровня PаO₂ на 15,7; 17,4 и 22,8% соответственно. У пациентов I, II, III ФК ХСН в группе, где применялась стандартная терапия, отмечалось статистически значимое (p=0,002) снижение уровня 2,3-ДФГ на 2,7; 2,4 и 4,0% соответственно. На 7-й день после введения Этоксидола в дозе 100 мг/сут также отмечалось его снижение на 5,7; 10,5 и 26,2% соответственно (p<0,0001).

Заключение. Установлено отрицательное воздействие повышенной концентрации активных форм кислорода на различные функции организма и негативное влияние их на патофизиологию многих заболеваний. Использование антиоксидантов, в том числе представленного нами Этоксидола, может стать ключом к разработке профилактических мер для многих тяжелых заболеваний.

1. Martinucci S., Szabò I., Tombola F., Zoratti M. Ca2+-reversible inhibition of the mitochondrial megachannel by ubiquinone analogues. FEBS Lett 2000; 480(2–3): 89–94, https://doi.org/10.1016/s0014-5793(00)01911-6.
2. Choksi K.B., Boylston W.H., Rabek J.P., Widger W.R., Papaconstantinou J. Oxidatively damaged proteins of heart mitochondrial electron transport complexes. Biochim Biophys Acta 2004; 1688(2): 95–101, https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2003.11.007.
3. Littarru G.P., Langsjoen P. Coenzyme Q10 and statins: biochemical and clinical implications. Mitochondrion 2007; Suppl: S168–S174, https://doi.org/10.1016/j.mito.2007.03.002.
4. Siciliano G., Volpi L., Piazza S., Ricci G., Mancuso M., Murri L. Functional diagnostics in mitochondrial diseases. Biosci Rep 2007; 27(1–3): 53–67, https://doi.org/10.1007/s10540-007-9037-0.
5. Fokina K.V., Yazykova M.Y., Danshina P.V., Schmalhausen E.V., Muronetz V.I. Participation of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in the regulation of 2,3-diphosphoglycerate level in erythrocytes. Biochemistry (Mosc) 2000; 65(4): 463–468.
6. Драпкина О.М., Палаткина Л.О. Маркеры цитокиновой активации и оксидативного стресса у больных хронической сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточность 2013; 14(6): 341–346.
7. Романов Б.К. Кальциевая регуляция активности лизосомальных ферментов миокарда. Биомедицинская химия 2005; 51(6): 634–642.
8. Кукес В.Г. Итоги исследования отечественного пре­парата, антиоксиданта II поколения этоксидола. М: АНО «МАКФиФ»; 2017.
9. Кукес В.Г., Прокофьев А.Б., Чеча О.А., Го­рош­ко О.А., Смирнов В.В., Красных Л.М., Василенко Г.Ф., От­де­ленов В.А., Темная И.С., Мясников Д.Г., Пше­нич­ни­ков В.Г., Григорьев М.И. Способ активации изофермента Р450 (CYP) 3A4 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Патент РФ 2554775. 2014.
10. Палаткина Л.О., Корнеева Л.О., Драпкина О.М. Окис­лительный стресс — роль в патогенезе хронической сер­дечной недостаточности, возможности коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2012; 11(6): 91–94.
11. Горошко О.А., Новиков К.Н., Кукес В.Г., Воейков В.Л., Архипов В.В., Буравлева Е.В., Бердникова Н.Г., Жестов­ская А.С. Коррекция окислительного стресса у больных с хронической ишемией головного мозга. Клиническая медицина 2016; 94(7): 549–553.
12. Sousa T., Oliveira S., Afonso J., Morato M., Patinha D., Fraga S., Carvalho F., Albino-Teixeira A. Role of H(2)O(2) in hypertension, renin-angiotensin system activation and renal medullary disfunction caused by angiotensin II. Br J Pharmacol 2012; 166(8): 2386–2401, https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2012.01957.x.
13. Münzel T., Camici G.G., Maack C., Bonetti N.R., Fuster V., Kovacic J.C. Impact of oxidative stress on the heart and vasculature: part 2 of a 3-part series. J Am Coll Cardiol 2017; 70(2): 212–229, https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.05.035.
14. Yamamoto S., Tsutsui H., Tagawa H., Saito K., Takahashi M., Tada H., Yamamoto M., Katoh M., Egashira K., Takeshita A. Role of myocyte nitric oxide in β-adrenergic hyporesponsiveness in heart failure. Circulation 1997; 95(5): 1111–1114, https://doi.org/10.1161/01.cir.95.5.1111.
15. Sack M.N., Fyhrquist F.Y., Saijonmaa O.J., Fuster V., Kovacic J.C. Basic biology of oxidative stress and the cardiovascular system: part 1 of a 3-part series. J Am Coll Cardiol 2017; 70(2): 196–211, https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.05.034.

Kukes V.G., Parfenova О.K., Romanov B.K., Prokofiev А.B., Parfenova E.V., Sidorov N.G., Gazdanova А.А., Pavlova L.I., Zozina V.I., Andreev А.D., Aleksandrova T.V., Chernova S.V., Ramenskaya G.V. The Mechanism of Action of Ethoxidol on Oxidative Stress Indices in Heart Failure and Hypotension. Sovremennye tehnologii v medicine 2020; 12(2): 67, https://doi.org/10.17691/stm2020.12.2.08