Сорбция интерлейкинов 12 и 23 с помощью разработанного магнитоуправляемого сорбента на основе Устекинумаба
Цель исследования — оценка сорбционной возможности препарата на основе интерлейкинов 12 (IL-12) и 23 (IL-23) Устекинумаба при использовании его с магнитоуправляемым сорбентом.
Материалы и методы. Для снижения концентрации провоспалительных цитокинов (IL-12, IL-23) осуществлено пропускание крови больных псориатическим артритом через магнитоуправляемые полиакриламидные гранулы (МПГ) сферической формы с размером частиц 10–100 мкм, предварительно полученные методом эмульсионной полимеризации. Перфузию выполняли через колонку объемом 10 мл, оборудованную электромагнитом, в которую вносили МПГ с иммобилизованными антителами к IL-12 и IL-23. Источником антител к этим интерлейкинам явился коммерческий препарат Устекинумаб с концентрацией моноклональных антител 0,2 мг в 1 мл физиологического раствора. Удельную сорбционную емкость МПГ определяли с помощью колонки, заполненной гранулами в объеме 0,2 мл, при последующем взаимодействии с 1 мл раствора IL-12 и IL-23 с возрастающими концентрациями. Обработке in vitro подвергалась гепаринизированная кровь 10 больных псориатическим артритом различной степени активности, которым в течение 12 мес не проводили парентерального введения ингибиторов цитокинов IL-12 и IL-23 (Устекинумаба). В качестве контроля выступала кровь 10 здоровых доноров, процедура перфузии была аналогичной.
Результаты. Цифровые показатели для каждой пробы измеряли до и после взаимодействия сорбента и плазмы крови. Отмечено значительное уменьшение цитокинов от исходного — на 99,8% (у доноров) и на 99,9% (у больных). При использовании углеродного сорбента их концентрация уменьшается на 92,6% от исходного. В результате сорбции концентрация форменных элементов крови достоверно не менялась, что является дополнительным положительным моментом этой процедуры.
Заключение. Максимально возможное снижение уровня цитокинов имеет большое практическое значение, так как они играют ведущую роль в патогенезе псориатического артрита. Применение синтезированного сорбента на основе Устекинумаба — высокоэффективный способ одновременного удаления их из плазмы крови.
- Бадокин В.В. К вопросу о классификации псориатического артрита. Клиническая ревматология 1995; 1: 53–56.
- Зборовская И.А., Бедина С.А., Мозговая Е.Э., Слюсарь О.П. Энзимный профиль плазмы крови у больных анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом. В кн.: Актуальные проблемы современной ревматологии. Выпуск XXXIV. М: Планета; 2018; с. 69–74.
- Молочков В.А., Бадокин В.В., Альбанова В.И., Волнухин В.А. Псориаз и псориатический артрит. М; 2007.
- Toti D.C., Feldman S.R. Interleukin-12, interleukin-23, and psoriasis: current prospects. J Am Acad Dermatol 2007; 57(6): 1059–1068, https://doi.org/10.1016/j.jaad.2007.07.016.
- Dougados M., van der Linden S., Juhlin R., Huitfeldt B., Amor B., Calin A., Cats A., Dijkmans B., Olivieri I., Pasero G., Veys E., Zeidler H. The European Spondyloarthropathy Study Group preliminary criteria for the classification of spondyloarthropathy. Arthritis Rheum 1991; 34(10): 1218–1227, https://doi.org/10.1002/art.1780341003.
- Shibata S., Tada Y., Komine M., Hattori N., Osame S., Kanda N., Watanabe S., Saeki H., Tamaki K. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and IL-23p19 in psoriatic arthritis. J Dermatol Sci 2009; 53(1): 34–39, https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2008.06.008.
- Корсакова Ю.Л., Станислав М.Л., Денисов Л.Н., Насонов Е.Л. Устеникумаб — новый препарат для лечения псориаза. Научно-практическая ревматология 2013; 51(2): 170–180.
- Насонов Е.Л. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. М: ИМА-ПРЕСС; 2013; 552 с.
- Симонова О.В., Смирнова Л.А., Тимин М.В. Оценка безопасности применения генно-инженерной биологической терапии у больных псориатическим артритом. В кн.: Актуальные проблемы современной ревматологии. Выпуск XXXIV. М: Планета; 2018; с. 108–110.
- Долгих Т.И., Пьянова Л.Г., Бакланова О.И., Долгих В.Т., Лузянина Л.С., Филиппов С.И., Соколова Т.Ф., Саланов А.Н., Глущенко А.В., Ершов А.В., Рейс Б.А., Лихолобов В.А. Адсорбция цитокинов на поверхности модифицированного углеродного сорбента in vitro при перитоните. Общая реаниматология 2009; 6: 66–69, https://doi.org/10.15360/1813-9779-2009-6-66.
- Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин С.В., Сычева Г.Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул. Патент РФ 1582657. 1993.
- Гонтарь И.П., Емельянова О.И., Русанова О.А., Маслакова Л.А., Зборовская И.А. Способ одновременного удаления интерлейкина-12 и интерлейкина-23 из биологических жидкостей с помощью магнитоуправляемых гранул. Патент РФ 2670674. 2018.
