Сравнительная характеристика гемостазиологического профиля овец и пациентов с сердечно-сосудистой патологией — основа для прогнозирования тромботических рисков в ходе преклинических испытаний сосудистых протезов
Цель исследования — изучить особенности гемостазиологического профиля овец и пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и определить возможность прогнозирования тромботических рисков на модели крупных лабораторных животных в ходе преклинических испытаний сосудистых протезов.
Материалы и методы. Функциональную активность тромбоцитов измеряли в богатой тромбоцитами плазме с индукторами: АДФ, адреналином, коллагеном. Активность протромбина, значения международного нормализованного отношения, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), тромбинового времени, концентрацию фибриногена, активность антитромбина III и протеина С, фибринолиз определяли в плазме крови. Динамику образования сгустка и изменение его вязкоупругих свойств оценивали с помощью тромбоэластограммы.
Результаты. Выявлены существенные различия в отдельных звеньях гемостазиологического профиля овец и пациентов с ИБС. Тромбоциты овец имели повышенный ответ на индукцию АДФ, но практически не отвечали на индукцию адреналином; коллаген-индуцированная агрегация была сопоставимой в исследуемых группах. Коагуляционный гемостаз овец характеризовался повышенной активностью протромбинового комплекса, укорочением тромбинового времени при сопоставимых значениях АЧТВ и фибриногена. При этом у овец обнаружено выраженное снижение активности противосвертывающей и фибринолитической систем по сравнению с пациентами с ИБС. При оценке динамики образования сгустка у животных фаза инициации происходила быстрее, а плотность сгустка превышала таковую у пациентов.
Заключение. Гемостазиологический профиль овец характеризуется повышенной скоростью тромбообразования, большей прочностью образовавшегося сгустка и меньшей способностью к лизису по сравнению с пациентами с ИБС. Выявленные особенности в гемостазиологическом профиле овец могут являться потенциальными мишенями для терапевтического воздействия антитромботическими препаратами, минимизирующими тромботические риски при проведении преклинических испытаний сосудистых протезов.
- Gaudino M., Antoniades C., Benedetto U., Deb S., Di Franco A., Di Giammarco G., Fremes S., Glineur D., Grau J., He G.W., Marinelli D., Ohmes L.B., Patrono C., Puskas J., Tranbaugh R., Girardi L.N., Taggart D.P., Ruel M., Bakaeen F.G.; ATLANTIC (Arterial Grafting International Consortium) Alliance. Mechanisms, consequences, and prevention of coronary graft failure. Circulation 2017; 136(18): 1749–1764, https://doi.org/10.1161/circulationaha.117.027597.
- Груздева О.В., Фанаскова Е.В., Акбашева О.Е., Учасова Е.Г., Пенская Т.Ю., Плотников Г.П., Дылева Ю.А., Кривошапова К.Е., Барбараш О.Л. Оценка гемостатического потенциала крови при операциях коронарного шунтирования на фоне длительной терапии ацетилсалициловой кислотой. Терапевтический архив 2016; 88(12): 21–27, https://doi.org/10.17116/terarkh2016881221-27.
- Byrom M.J., Bannon P.G., White G.H., Ng M.K.C. Animal models for the assessment of novel vascular conduits. J Vasc Surg 2010; 52(1): 176–195, https://doi.org/10.1016/j.jvs.2009.10.080.
- Ahmed M., Hamilton G., Seifalian A.M. The performance of a small-calibre graft for vascular reconstructions in a senescent sheep model. Biomaterials 2014; 35(33): 9033–9040, https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2014.07.008.
- Antonova L.V., Mironov A.V., Yuzhalin A.E., Krivkina E.O., Shabaev A.R., Rezvova M.A., Tkachenko V.O., Khanova M.Yu., Sergeeva T.Yu., Krutitskiy S.S., Barbarash L.S. A brief report on an implantation of small-caliber biodegradable vascular grafts in a carotid artery of the sheep. Pharmaceuticals (Basel) 2020; 13(5): 101, https://doi.org/10.3390/ph13050101.
- Foley S.R., Solano C., Simonova G., Spanevello M.M., Bird R.J., Semple J.W., Jackson D.E., Schibler A., Fraser J.F., Fung Y.L. A comprehensive study of ovine haemostasis to assess suitability to model human coagulation. Thromb Res 2014; 134(2): 468–473, https://doi.org/10.1016/j.thromres.2014.05.026.
- Pichler L. Parameters of coagulation and fibrinolysis in different animal species — a literature based comparison. Wiener Tierarztliche Monatsschrift 2008; 95(11): 282–295.
- Tynngård N., Lindahl T.L., Ramström S. Assays of different aspects of haemostasis — what do they measure? Thromb J 2015; 13: 8, https://doi.org/10.1186/s12959-015-0036-2.
- Saboor M., Ayub Q., Ilyas S., Moinuddin A.S. Platelet receptors; an instrumental of platelet physiology. Pak J Med Sci 2013; 29(3): 891–896, https://doi.org/10.12669/pjms.293.3497.
- Chen X., Zhao X., Cooper M., Ma P. The roles of GRKs in hemostasis and thrombosis. Int J Mol Sci 2020; 21(15): 5345, https://doi.org/10.3390/ijms21155345.
- Cameron H.A., Ardlie N.G. The facilitating effects of adrenaline on platelet aggregation. Prostaglandins Leukot Med 1982; 9(1): 117–128, https://doi.org/10.1016/0262-1746(82)90077-4.
- Quinsey N.S., Greedy A.L., Bottomley S.P., Whisstock J.C., Pike R.N. Antithrombin: in control of coagulation. Int J Biochem Cell Biol 2004; 36(3): 386–389, https://doi.org/10.1016/s1357-2725(03)00244-9.
- Dahlbäck B., Villoutreix B.O. Regulation of blood coagulation by the protein C anticoagulant pathway: novel insights into structure-function relationships and molecular recognition. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25(7): 1311–1320, https://doi.org/10.1161/01.atv.0000168421.13467.82.
- Chapin J.C., Hajjar K.A. Fibrinolysis and the control of blood coagulation. Blood Rev 2015; 29(1): 17–24, https://doi.org/10.1016/j.blre.2014.09.003.
- Siller-Matula J.M., Plasenzotti R., Spiel A., Quehenberger P., Jilma B. Interspecies differences in coagulation profile. Thromb Haemost 2008; 100(3): 397–404, https://doi.org/10.1160/th08-02-0103.
