Современные технологии диагностики грибкового кератита (обзор)

Травмы и инфекционные заболевания глаз играют ведущую роль в развитии роговичной слепоты, ответственной за потерю зрения у 1,5–2 млн человек в год. На сегодняшний день вопрос о снижении заболеваемости грибковым кератитом стоит остро и требует решения повсеместно. Считается, что грибковое поражение роговицы вследствие травмы преимущественно характерно для развивающихся стран в связи с вовлечением населения в сельское хозяйство; в развитых странах к возникновению заболевания приводят такие достижения медицины, как контактная коррекция зрения и современные офтальмологические операции. Глубокое изучение патогенеза позволяет описать особенности действия грибковых ферментов, формирования биопленок и механизма резистентности грибов к антибиотикам, что, с одной стороны, объясняет агрессивность течения заболевания и трудности его обнаружения, а с другой — способствует поиску новых методов диагностики и лечения. Полиморфная клиническая картина грибкового кератита, многообразие и доступность антибиотиков в наши дни становятся помехой для быстрого выявления данной патологии. Препятствием для успешной борьбы с возрастающей заболеваемостью грибковым кератитом также является низкая осведомленность населения и поздние сроки обращения к офтальмологу. Несвоевременная диагностика, резистентность грибов к антибиотикам и отсутствие зарегистрированных противогрибковых офтальмологических препаратов в свою очередь объясняют низкую эффективность лечения, что приводит к снижению или потере зрения.

Существующие методы диагностики нуждаются в систематизации и подробном сравнении, выявлении преимуществ и недостатков каждого. В настоящем обзоре рассмотрены особенности возбудителей и их влияние на патогенез заболевания, описаны сложности диагностики грибкового кератита и возможные пути их преодоления с помощью новых разработок, а также намечены перспективы дальнейших исследований в данном направлении.

1. Маянский А.Н. Патогенетическая микробиология. Ниж­ний Новгород: Издательство НижГМА; 2006; 520 с.
2. Mencl K. Medical mycology — the Cinderella of the microbiology family. Klin Mikrobiol Infekc Lek 2007; 13(4): 135.
3. Vallabhaneni S., Mody R.K., Walker T., Chiller T. The global burden of fungal diseases. Infect Dis Clin North Am 2016; 30(1): 1–11, https://doi.org/10.1016/j.idc.2015.10.004.
4. Benedict K., Jackson B.R., Chiller T., Beer K.D. Estimation of direct healthcare costs of fungal diseases in the United States. Clin Infect Dis 2019; 68(11): 1791–1797, https://doi.org/10.1093/cid/ciy776.
5. Lin I.H., Chang Y.S., Tseng S.H., Huang Y.H. A comparative, retrospective, observational study of the clinical and microbiological profiles of post-penetrating keratoplasty keratitis. Sci Rep 2016; 6: 32751, https://doi.org/10.1038/srep32751.
6. Bograd A., Seiler T., Droz S., Zimmerli S., Früh B., Tappeiner C. Bacterial and fungal keratitis: a retrospective analysis at a university hospital in Switzerland. Klin Monatsbl Augenheilkd 2019; 236(4): 358–365, https://doi.org/10.1055/a-0774-7756.
7. Bongomin F., Gago S., Oladele R., Denning D. Global and multi-national prevalence of fungal diseases — estimate precision. J Fungi (Basel) 2017; 3(4): 57, https://doi.org/10.3390/jof3040057.
8. Brown L., Leck A.K., Gichangi M., Burton M.J., Denning D.W. The global incidence and diagnosis of fungal keratitis. Lancet Infect Dis 2021; 21(3): e49–e57, https://doi.org/10.1016/s1473-3099(20)30448-5.
9. Gupta N., Tandon R., Gupta S.K., Sreenivas V., Vashist P. Burden of corneal blindness in India. Indian J Community Med 2013; 38(4): 198–206, https://doi.org/10.4103/0970-0218.120153.
10. Ahmadikia K., Aghaei Gharehbolagh S., Fallah B., Naeimi Eshkaleti M., Malekifar P., Rahsepar S., Getso M.I., Sharma S., Mahmoudi S. Distribution, prevalence, and causative agents of fungal keratitis: a systematic review and meta-analysis (1990 to 2020). Front Cell Infect Microbiol 2021; 11: 698780, https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.698780.
11. Dahlgren M.A., Lingappan A., Wilhelmus K.R. The clinical diagnosis of microbial keratitis. Am J Ophthalmol 2007; 143(6): 940–944.e1, https://doi.org/10.1016/j.ajo.2007.02.030.
12. Wong T.Y., Ng T.P., Fong K.S., Tan D.T. Risk factors and clinical outcomes between fungal and bacterial keratitis: a comparative study. CLAO J 1997; 23(4): 275–281.
13. Ali Shah S.I., Shah S.A., Rai P., Katpar N.A., Abbasi S.A., Soomro A.A. Visual outcome in patients of keratomycosis, at a tertiary care centre in Larkana, Pakistan. J Pak Med Assoc 2017; 67(7): 1035–1038.
14. Обрубов А.С., Слонимский А.Ю. Кератиты и гнойные язвы роговицы при контактной коррекции. Вестник офтальмологии 2018; 134(4): 17–24, https://doi.org/10.17116/oftalma201813404117.
15. Zhu Z., Zhang H., Yue J., Liu S., Li Z., Wang L. Antimicrobial efficacy of corneal cross-linking in vitro and in vivo for Fusarium solani: a potential new treatment for fungal keratitis. BMC Ophthalmol 2018; 18(1): 65, https://doi.org/10.1186/s12886-018-0727-0.
16. Wang Y., Chen H., Xia T., Huang Y. Characterization of fungal microbiota on normal ocular surface of humans. Clin Microbiol Infect 2020; 26(1): 123.e9–123.e13, https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.05.011.
17. Бельская К.И., Обрубов А.С. Патогенез и клинические особенности течения грибковых кератитов (обзор литературы). Офтальмология 2021; 18(1): 12–19, https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-1-12-19.
18. Светозарский С.Н., Андреев А.Н., Щербакова С.В., Сме­танкин И.Г. Успешное излечение грибкового кератита после сквозной кератопластики. Медицинский вестник Башкортостана 2020; 15(4): 17–20.
19. Khater M.M., Shehab N.S., El-Badry A.S. Comparison of mycotic keratitis with nonmycotic keratitis: an epidemiological study. J Ophthalmol 2014; 2014: 254302, https://doi.org/10.1155/2014/254302.
20. Скрябина Е.В., Астахов Ю.С., Коненкова Я.С., Касы­мов Ф.О., Зумбулидзе Н.Г., Варганова Т.С., Петухов В.П., Пиргунова А.А., Масян Я., Климко Н.Н., Богомолова Т.С., Десятик Е.А. Диагностика и лечение грибкового кератита. Часть I. Офтальмологические ведомости 2018; 11(3): 63–73, https://doi.org/10.17816/ov11363-73.
21. Rohilla R., Meena S., Mohanty A., Gupta N., Kaistha N., Gupta P., Mangla A., Singh A. Etiological spectrum of infectious keratitis in the era of MALDI-TOF-MS at a tertiary care hospital. J Family Med Prim Care 2020; 9(9): 4576–4581, https://doi.org/10.4103/jfmpc.jfmpc_630_20.
22. Ting D.S.J., Galal M., Kulkarni B., Elalfy M.S., Lake D., Hamada S., Said D.G., Dua H.S. Clinical characteristics and outcomes of fungal keratitis in the United Kingdom 2011–2020: a 10-year study. J Fungi (Basel) 2021; 7(11): 966, https://doi.org/10.3390/jof7110966.
23. Watson S.L., Cabrera-Aguas M., Keay L., Khoo P., McCall D., Lahra M.M. The clinical and microbiological features and outcomes of fungal keratitis over 9 years in Sydney, Australia. Mycoses 2020; 63(1): 43–51, https://doi.org/10.1111/myc.13009.
24. Sharma S., Singh S., Goel S., Farooq U. Role of biofilms in fungal keratitis — an overview. J Bacteriol Mycol Open Access 2017; 5(6): 409–412, https://doi.org/10.15406/jbmoa.2017.05.00157.
25. Астахов Ю.С., Скрябина Е.В., Коненкова Я.С., Касы­мов Ф.О., Богомолова Т.С., Пинегина О.Н. Диагностика и лечение грибковых кератитов. Офтальмологические ведомости 2013; 6(2): 75–80, https://doi.org/10.17816/ov2013275-80.
26. Imamura Y., Chandra J., Mukherjee P.K., Lattif A.A., Szczotka-Flynn L.B., Pearlman E., Lass J.H., O’Donnell K., Ghannoum M.A. Fusarium and Candida albicans biofilms on soft contact lenses: model development, influence of lens type, and susceptibility to lens care solutions. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52(1): 171–182, https://doi.org/10.1128/aac.00387-07.
27. Закирова Г.З. Грибковый кератит, ассоциированный с контактной коррекцией (клиническое наблюдение). Вестник офтальмологии 2021; 137(1): 74–77, https://doi.org/10.17116/oftalma202113701174.
28. Светозарский С.Н., Андреев А.Н., Щербакова С.В. Грибковый кератит после сквозной кератопластики. Вест­ник офтальмологии 2019; 135(4): 98–102, https://doi.org/10.17116/oftalma201913504198.
29. Полтанова Т.И., Белоусова Н.Ю. Рецидив грибкового кератита в роговичном трансплантате. Казанский медицинский журнал 2018; 99(1): 148–150, https://doi.org/10.17816/kmj2018-148.
30. Fontana L., Moramarco A., Mandarà E., Russello G., Iovieno A. Interface infectious keratitis after anterior and posterior lamellar keratoplasty. Clinical features and treatment strategies. A review. Br J Ophthalmol 2019; 103(3): 307–314, https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2018-312938.
31. Gupta G., Feder R.S., Lyon A.T. Fungal keratitis with intracameral extension following penetrating keratoplasty. Cornea 2009; 28(8): 930–932, https://doi.org/10.1097/ico.0b013e31819b3213.
32. Augustin V.A., Weller J.M., Kruse F.E., Tourtas T. Fungal interface keratitis after Descemet membrane endothelial keratoplasty. Cornea 2018; 37(11): 1366–1369, https://doi.org/10.1097/ico.0000000000001727.
33. Vaidya N.S., Epstein R.H., Majmudar P.A. Fungal infectious interface keratitis presenting 2 years after Descemet membrane endothelial keratoplasty. Cornea 2022; 41(7): 917–920, https://doi.org/10.1097/ico.0000000000002892.
34. Ghaffari R., Bonnet C., Yung M., Bostan C., Harissi-Dagher M., Aldave A.J. Infectious keratitis after Boston type 1 keratoprosthesis implantation. Cornea 2021; 40(10): 1298–1308, https://doi.org/10.1097/ico.0000000000002649.
35. Soleimani M., Haydar A.A. Fungal keratitis after small incision lenticule extraction (SMILE): a case report and review of the literature. J Ophthal Inflamm Infect 2021; 11(1): 25, https://doi.org/10.1186/s12348-021-00256-0.
36. Камилов Х.М., Абдуллаев Ш.Р., Касымова М.С. Осо­бенности клинического течения постравматического грибково-бактериального язвенного кератита. Вісник проблем біології і медицини 2012; 1(3): 59–62.
37. Subudhi P., Patro S., Pattanayak S., Agarwal P., Sitaram S., Subudhi B.N.R. Toxic non-inflammatory fungal keratitis. Indian J Ophthalmol 2022; 70(5): 1578–1581, https://doi.org/10.4103/ijo.IJO_2509_21.
38. Mills B., Radhakrishnan N., Karthikeyan Rajapandian S.G., Rameshkumar G., Lalitha P., Prajna N.V. The role of fungi in fungal keratitis. Exp Eye Res 2021; 202: 108372, https://doi.org/10.1016/j.exer.2020.108372.
39. Cheng M., Lin J., Li C., Zhao W., Yang H., Lv L., Che C. Wedelolactone suppresses IL-1β maturation and neutrophil infiltration in Aspergillus fumigatus keratitis. Int Immunopharmacol 2019; 73: 17–22, https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.04.050.
40. Gu L., Lin J., Wang Q., Li C., Peng X., Fan Y., Lu C., Lin H., Niu Y., Zhu G., Zhao G. Dimethyl itaconate protects against fungal keratitis by activating the Nrf2/HO-1 signaling pathway. Immunol Cell Biol 2020; 98(3): 229–241, https://doi.org/10.1111/imcb.12316.
41. Liu Y., Li J., Liu Y., Wang P., Jia H. Inhibition of zymosan-induced cytokine and chemokine expression in human corneal fibroblasts by triptolide. Int J Ophthalmol 2016; 9(1): 9–14, https://doi.org/10.18240/ijo.2016.01.02.
42. Sudan R., Sharma Y.R. Keratomycosis: clinical diagnosis, medical and surgical treatment. JK Science 2003; 5(1): 3–10.
43. Ballal S., Belur S., Laha P., Roy S., Swamy B.M., Inamdar S.R. Mitogenic lectins from Cephalosporium curvulum (CSL) and Aspergillus oryzae (AOL) mediate host–pathogen interactions leading to mycotic keratitis. Mol Cell Biochem 2017; 434(1–2): 209–219, https://doi.org/10.1007/s11010-017-3050-9.
44. de Vries O.M.H., Fekkes M.P., Wösten H.A.B., Wessels J.G.H. Insoluble hydrophobin complexes in the walls of Schizophyllum commune and other filamentous fungi. Arch Microbiol 1993; 159(4): 330–335, https://doi.org/10.1007/bf00290915.
45. Zhang X., Sun X., Wang Z., Zhang Y., Hou W. Keratitis-associated fungi form biofilms with reduced antifungal drug susceptibility. Invest Ophthalmol Vis Sci 2012; 53(12): 7774–7778, https://doi.org/10.1167/iovs.12-10810.
46. Calvillo-Medina R.P., Martínez-Neria M., Mena-Portales J., Barba-Escoto L., Raymundo T., Campos-Guillén J., Jones G.H., Reyes-Grajeda J.P., González-Y-Merchand J.A., Bautista-de Lucio V.M. Identification and biofilm development by a new fungal keratitis aetiologic agent. Mycoses 2019; 62(1): 62–72, https://doi.org/10.1111/myc.12849.
47. Чеботарь И.В. Механизмы антибиопленочного иммунитета. Вестник Российской академии медицинских наук 2012; 67(12): 22–29, https://doi.org/10.15690/vramn.v67i12.477.
48. Fanning S., Mitchell A.P. Fungal biofilms. PLoS Pathog 2012; 8(4): e1002585, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002585.
49. Delattin N., Cammue B.P.A., Thevissen K. Reactive oxygen species-inducing antifungal agents and their activity against fungal biofilms. Future Med Chem 2014; 6(1): 77–90, https://doi.org/10.4155/fmc.13.189.
50. Elder M.J., Matheson M., Stapleton F., Dart J.K. Biofilm formation in infectious crystalline keratopathy due to Candida albicans. Cornea 1996; 15(3): 301–304, https://doi.org/10.1097/00003226-199605000-00012.
51. Долгушин И.И., Мезенцева Е.А. Нейтрофильные вне­клеточные ловушки в борьбе с биопленкообразующими микроорганизмами: охотники или добыча? Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2020; 97(5): 468–481, https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-5-9.
52. Валиева Р.И., Лисовская С.А., Маянская К.А., Самигуллин Д.В., Исаева Г.Ш. Особенности антифунгальной терапии при длительном инфекционном процессе: клинический случай грибкового кератита и анализ профиля противогрибковой чувствительности с учетом формирования биопленок. Инфекция и иммунитет 2021; 11(4): 789–797, https://doi.org/10.15789/2220-7619-foa-1495.
53. Vemuganti G.K., Garg P., Gopinathan U., Naduvilath T.J., John R.K., Buddi R., Rao G.N. Evaluation of agent and host factors in progression of mycotic keratitis. Ophthalmology 2002; 109(8): 1538–1546, https://doi.org/10.1016/s0161-6420(02)01088-6.
54. Niu L., Liu X., Ma Z., Yin Y., Sun L., Yang L., Zheng Y. Fungal keratitis: pathogenesis, diagnosis and prevention. Microb Pathog 2020; 138: 103802, https://doi.org/10.1016/j.micpath.2019.103802.
55. Leal S.M. Jr., Vareechon C., Cowden S., Cobb B.A., Latgé J.P., Momany M., Pearlman E. Fungal antioxidant pathways promote survival against neutrophils during infection. J Clin Invest 2012; 122(7): 2482–2498, https://doi.org/10.1172/jci63239.
56. Gao X., Zhao G., Li C., Lin J., Jiang N., Wang Q., Hu L., Xu Q., Peng X., He K., Zhu G. LOX-1 and TLR4 affect each other and regulate the generation of ROS in A. fumigatus keratitis. Int Immunopharmacol 2016; 40: 392–399, https://doi.org/10.1016/j.intimp.2016.09.027.
57. Li C., Li C., Lin J., Zhao G., Xu Q., Jiang N., Wang Q., Peng X., Zhu G., Jiang J. The role of autophagy in the innate immune response to fungal keratitis caused by Aspergillus fumigatus infection. Invest Ophthalmol Vis Sci 2020; 61(2): 25, https://doi.org/10.1167/iovs.61.2.25.
58. Kanayama M., Inoue M., Danzaki K., Hammer G., He Y.W., Shinohara M.L. Autophagy enhances NFκB activity in specific tissue macrophages by sequestering A20 to boost antifungal immunity. Nat Commun 2015; 6: 5779, https://doi.org/10.1038/ncomms6779.
59. Xie L., Zhai H., Shi W., Zhao J., Sun S., Zang X. Hyphal growth patterns and recurrence of fungal keratitis after lamellar keratoplasty. Ophthalmology 2008; 115(6): 983–987, https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2007.07.034.
60. Xie L., Zhong W., Shi W., Sun S. Spectrum of fungal keratitis in north China. Ophthalmology 2006; 113(11): 1943–1948, https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2006.05.035.
61. Niewerth M., Korting H.C. Phospholipases of Candida albicans. Mycoses 2001; 44(9–10): 361–367, https://doi.org/10.1046/j.1439-0507.2001.00685.x.
62. Monte F.Q., Stadtherr N.M. Reflections on mycotic keratitis based on findings from histopathologically examined specimens. Rev Bras Oftalmol 2013; 72(2): 87–94, https://doi.org/10.1590/s0034-72802013000200003.
63. Weissgold D.J., Orlin S.E., Sulewski M.E., Frayer W.C., Eagle R.C. Jr. Delayed-onset fungal keratitis after endophthalmitis. Ophthalmology 1998; 105(2): 258–262, https://doi.org/10.1016/s0161-6420(98)92938-4.
64. Thomas P.A., Leck A.K., Myatt M. Characteristic clinical features as an aid to the diagnosis of suppurative keratitis caused by filamentous fungi. Br J Ophthalmol 2005; 89(12): 1554–1558, https://doi.org/10.1136/bjo.2005.076315.
65. Ковалева Л.А., Кричевская Г.И., Макаров П.В., Петрова А.О., Флора С.В., Зюрняева И.Д., Андрюшин А.Е., Маркелова О.И. Грибковая язва роговицы, осложненная эндофтальмитом: особенности клинико-лаборатор­ной диагностики и тактика лечения. Российский офталь­мологический журнал 2022; 15(1): 19–24, https://doi.org/10.21516/2072-0076-2022-15-1-19-24.
66. Dalmon C., Porco T.C., Lietman T.M., Prajna N.V., Prajna L., Das M.R., Kumar J.A., Mascarenhas J., Margolis T.P., Whitcher J.P., Jeng B.H., Keenan J.D., Chan M.F., McLeod S.D., Acharya N.R. The clinical differentiation of bacterial and fungal keratitis: a photographic survey. Investig Opthalmol Vis Sci 2012; 53(4): 1787–1791, https://doi.org/10.1167/iovs.11-8478.
67. Burton M.J., Pithuwa J., Okello E., Afwamba I., Onyango J.J., Oates F., Chevallier C., Hall A.B. Microbial keratitis in East Africa: why are the outcomes so poor? Ophthalmic Epidemiol 2011; 18(4): 158–163, https://doi.org/10.3109/09286586.2011.595041.
68. Ботабекова Т.К., Сулейменов М.С., Исергепова Б.И. Особенности клиники и лечения грибковых поражений роговицы. Точка зрения. Восток-Запад 2016; 1: 133–136.
69. Parmar D.P., Rathod J.S., Karkhanawala M.M., Bhole P.K., Rathod D.S. Foldscope: a smartphone based diagnostic tool for fungal keratitis. Indian J Ophthalmol 2021; 69(10): 2836–2840, https://doi.org/10.4103/ijo.ijo_3331_20.
70. Майчук Д.Ю., Тарханова А.А., Лошкарева А.О., Дроздков И.А. Определение основных клинических характеристик грибкового кератита на основании опыта ведения пациентов с предоставлением клинического случая. Современные технологии в офтальмологии 2021; 4: 21–24, https://doi.org/10.25276/2312-4911-2021-4-21-24.
71. Prajna V.N., Prajna L., Muthiah S. Fungal keratitis: the aravind experience. Indian J Ophthalmol 2017; 65(10): 912–919, https://doi.org/10.4103/ijo.IJO_821_17.
72. Bourcier T., Sauer A., Dory A., Denis J., Sabou M. Fungal keratitis. J Fr Ophtalmol 2017; 40(9): e307–e313, https://doi.org/10.1016/j.jfo.2017.08.001.
73. Jin X., Jin H., Shi Y., Zhang N., Zhang H. Clinical observation of corneal endothelial plaques with fungal and bacterial keratitis by anterior segment optical coherence tomography and in vivo confocal microscopy. Cornea 2022; 41(11): 1426–1432, https://doi.org/10.1097/ico.0000000000002912.
74. Chidambaram J.D., Venkatesh Prajna N., Srikanthi P., Lanjewar S., Shah M., Elakkiya S., Lalitha P., Burton M.J. Epidemiology, risk factors, and clinical outcomes in severe microbial keratitis in South India. Ophthalmic Epidemiol 2018; 25(4): 297–305, https://doi.org/10.1080/09286586.2018.1454964.
75. Malhotra S., Sharma S., Kaur N., Hans C. Fungal keratitis — a brief overview. J Ophthalmic Clin Res 2015; 2(3): 18–22, https://doi.org/10.24966/ocr-8887/100018.
76. Wallang B.S., Das S., Sharma S., Sahu S.K., Mittal R. Ring infiltrate in staphylococcal keratitis. J Clin Microbiol 2013; 51(1): 354–355, https://doi.org/10.1128/jcm.02191-12.
77. Mascarenhas J., Lalitha P., Prajna N.V., Srinivasan M., Das M., D’Silva S.S., Oldenburg C.E., Borkar D.S., Esterberg E.J., Lietman T.M., Keenan J.D. Acanthamoeba, fungal, and bacterial keratitis: a comparison of risk factors and clinical features. Am J Ophthalmol 2014; 157(1): 56–62, https://doi.org/10.1016/j.ajo.2013.08.032.
78. Barash A., Chou T.Y. Moraxella atlantae keratitis presenting with an infectious ring ulcer. Am J Ophthalmol Case Rep 2017; 7: 62–65, https://doi.org/10.1016/j.ajoc.2017.06.003.
79. Thomas P.A. Fungal infections of the cornea. Eye (Lond) 2003; 17(8): 852–862, https://doi.org/10.1038/sj.eye.6700557.
80. Аржиматова Г.Ш., Обрубов А.С. Ургентная кератопластика при грибковых кератитах. Современные технологии в офтальмологии 2021; 4: 43–45, https://doi.org/10.25276/2312-4911-2021-4-43-45.
81. Кричевская Г.И., Ковалева Л.А., Зюрняева И.Д., Мака­ров П.В., Андрюшин А.Е. Эффективность ПЦР-диагностики грибковых кератитов. Офтальмология 2020; 17(4): 824–829, https://doi.org/10.18008/1816-5095-2020-4-824-829.
82. Ansari Z., Miller D., Galor A. Current thoughts in fungal keratitis: diagnosis and treatment. Curr Fungal Infect Rep 2013; 7(3): 209–218.
83. Ren Z., Liu Q., Wang Y., Dong Y., Huang Y. Diagnostic information profiling and evaluation of causative fungi of fungal keratitis using high-throughput internal transcribed spacer sequencing. Sci Rep 2020; 10(1): 1640, https://doi.org/10.1038/s41598-020-58245-7.
84. Deorukhkar S., Katiyar R., Saini S. Epidemiological features and laboratory results of bacterial and fungal keratitis: a five-year study a rural tertiary-care hospital in western Maharashtra, India. Singapore Med J 2012; 53(4): 264–267.
85. Raj N., Vanathi M., Ahmed N.H., Gupta N., Lomi N., Tandon R. Recent perspectives in the management of fungal keratitis. J Fungi (Basel) 2021; 7(11): 907, https://doi.org/10.3390/jof7110907.
86. Ray K.J., Lalitha P., Prajna N.V., Rajaraman R., Krishnan T., Srinivasan M., Ryg P., McLeod S., Acharya N.R., Lietman T.M., Rose-Nussbaumer J.; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The utility of repeat culture in fungal corneal ulcer management: a secondary analysis of the MUTT-I randomized clinical trial. Am J Ophthalmol 2017; 178: 157–162, https://doi.org/10.1016/j.ajo.2017.03.032.
87. Бельская К.И., Обрубов А.С. Некультуральные методы диагностики грибковых кератитов. Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология 2018; 19(1): 37–41, https://doi.org/10.21689/2311-7729-2018-18-1-37-41.
88. Sharma S., Kunimoto D.Y., Gopinathan U., Athmanathan S., Garg P., Rao G.N. Evaluation of corneal scraping smear examination methods in the diagnosis of bacterial and fungal keratitis: a survey of eight years of laboratory experience. Cornea 2002; 21(7): 643–647, https://doi.org/10.1097/00003226-200210000-00002.
89. Bakken I.M., Jackson C.J., Utheim T.P., Villani E., Hamrah P., Kheirkhah A., Nielsen E., Hau S., Lagali N.S. The use of in vivo confocal microscopy in fungal keratitis — progress and challenges. Ocul Surf 2022; 24: 103–118, https://doi.org/10.1016/j.jtos.2022.03.002.
90. Tabatabaei S.A., Soleimani M., Tabatabaei S.M., Beheshtnejad A.H., Valipour N., Mahmoudi S. The use of in vivo confocal microscopy to track treatment success in fungal keratitis and to differentiate between Fusarium and Aspergillus keratitis. Int Ophthalmol 2020; 40(2): 483–491, https://doi.org/10.1007/s10792-019-01209-2.
91. Hoffman J.J., Dart J.K.G., De S.K., Carnt N., Cleary G., Hau S. Comparison of culture, confocal microscopy and PCR in routine hospital use for microbial keratitis diagnosis. Eye (Lond) 2022; 36(11): 2172–2178, https://doi.org/10.1038/s41433-021-01812-7.
92. Hau S.C., Dart J.K., Vesaluoma M., Parmar D.N., Claerhout I., Bibi K., Larkin D.F. Diagnostic accuracy of microbial keratitis with in vivo scanning laser confocal microscopy. Br J Ophthalmol 2010; 94(8): 982–987, https://doi.org/10.1136/bjo.2009.175083.
93. Kheirkhah A., Syed Z.A., Satitpitakul V., Goyal S., Müller R., Tu E.Y., Dana R. Sensitivity and specificity of laser-scanning in vivo confocal microscopy for filamentous fungal keratitis: role of observer experience. Am J Ophthalmol 2017; 179: 81–89, https://doi.org/10.1016/j.ajo.2017.04.011.
94. Wang Y.E., Tepelus T.C., Vickers L.A., Baghdasaryan E., Gui W., Huang P., Irvine J.A., Sadda S., Hsu H.Y., Lee O.L. Role of in vivo confocal microscopy in the diagnosis of infectious keratitis. Int Ophthalmol 2019; 39(12): 2865–2874, https://doi.org/10.1007/s10792-019-01134-4.
95. Паштаев Н.П., Куликова И.Л., Шленская О.В., Волкова Л.Н. Конфокальная микроскопия роговицы в кераторефракционной хирургии. Обзор литературы. Вестник российских университетов. Математика 2015; 20(3): 662–666.
96. Soliman W., Fathalla A.M., El-Sebaity D.M., Al-Hussaini A.K. Spectral domain anterior segment optical coherence tomography in microbial keratitis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2013; 251(2): 549–553, https://doi.org/10.1007/s00417-012-2086-5.
97. Behera H.S., Srigyan D. Evaluation of polymerase chain reaction over routine microbial diagnosis for the diagnosis of fungal keratitis. Optom Vis Sci 2021; 98(3): 280–284, https://doi.org/10.1097/opx.0000000000001652.
98. Pouyeh B., Galor A., Miller D., Alfonso E.C. New horizons in one of ophthalmology’s challenges: fungal keratitis. Expert Rev Ophthalmol 2011; 6(5): 529–540, https://doi.org/10.1586/eop.11.58.
99. Shigeyasu C., Yamada M., Aoki K., Ishii Y., Tateda K., Yaguchi T., Okajima Y., Hori Y. Metagenomic analysis for detecting Fusarium solani in a case of fungal keratitis. J Infect Chemother 2018; 24(8): 664–668, https://doi.org/10.1016/j.jiac.2017.12.019.
100. Lalitha P., Prajna N.V., Sikha M., Gunasekaran R., Hinterwirth A., Worden L., Chen C., Zhong L., Liu Z., Lietman T.M., Seitzman G.D., Doan T. Evaluation of metagenomic deep sequencing as a diagnostic test for infectious keratitis. Ophthalmology 2021; 128(3): 473–475, https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2020.07.030.
101. Ananthi S., Chitra T., Bini R., Prajna N.V., Lalitha P., Dharmalingam K. Comparative analysis of the tear protein profile in mycotic keratitis patients. Mol Vis 2008; 14: 500–507.
102. Lee M.H., Wiedman G., Park S., Mustaev A., Zhao Y., Perlin D.S. A novel, tomographic imaging probe for rapid diagnosis of fungal keratitis. Med Mycol 2018; 56(7): 796–802, https://doi.org/10.1093/mmy/myx125.
103. Zhao G., Zhai H., Yuan Q., Sun S., Liu T., Xie L. Rapid and sensitive diagnosis of fungal keratitis with direct PCR without template DNA extraction. Clin Microbiol Infect 2014; 20(10): O776–O782, https://doi.org/10.1111/1469-0691.12571.
104. Иванова Л.В., Баранцевич Е.П., Шляхто Е.В. Резистентность грибов-патогенов к антимикотикам (обзор). Проблемы медицинской микологии 2011; 13(1): 14–17.
105. Самойлов А.Н., Давлетшина Н.И. Анализ этио­логии и антимикробной чувствительности возбудите­лей грибковых кератитов в серии клинических случа­ев. Офтальмохирургия 2020; 1: 71–76, https://doi.org/10.25276/0235-4160-2020-1-71-76.

Sitnova A.V., Svetozarskiy S.N. Modern Technologies in Diagnosis of Fungal Keratitis (Review). Sovremennye tehnologii v medicine 2023; 15(2): 73, https://doi.org/10.17691/stm2023.15.2.07