Стереотаксическая фотодинамическая терапия рецидивных злокачественных глиом

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность применения стереотаксической фотодинамической терапии (сФДТ) с использованием 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) у пациентов с рецидивными злокачественными супратенториальными глиомами функционально значимых зон головного мозга.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное одноцентровое исследование, в котором проанализированы результаты применения сФДТ с использованием 5-АЛК у 10 пациентов в возрасте от 30 до 62 лет (медиана — 51,5 года; 95% ДИ: 38–59 лет), из них 6 мужчин, с рецидивными злокачественными глиомами головного мозга после стандартной терапии, оперированных с 2020 по 2023 год. сФДТ выполняли с использованием 5-АЛК в дозировке 20 мг/кг, диодного лазера с длиной волны 635 нм, мощностью 1 Вт и установки «ЛФТ-02-БИОСПЕК» («БИОСПЕК», Россия) в течение 15 мин. Трем пациентам через 3, 7 и 15 мес в связи с развитием рецидива сФДТ была выполнена повторно. Количество целевых точек и оптимальное положение траекторий вмешательства определяли по данным предоперационной стереотаксической МРТ головного мозга с контрастным усилением при помощи стереотаксической системы навигации CRW Precision (Integra, США) и интраоперационной регистрации участка наибольшей интенсивности флуоресценции протопорфирина IX по ходу траектории (по данным флуоресцентной биоспектроскопии).

Результаты. Глиобластома (IV степень по ВОЗ) была диагностирована у 7 пациентов, анапластическая астроцитома (III степень по ВОЗ) — у 3. Генетические исследования выполнены у 9 пациентов, у 7 из них опухоли были без мутации гена IDH1. Ни у кого из пациентов сочетанная делеция 1p/19q не обнаружена. Медиана объема контрастируемой части рецидивной опухоли составила 7,95 см³ (95% ДИ: 3,3–13,6 см³). Медиана времени до прогрессирования после сФДТ у пациентов с анапластическими астроцитомами и глиобластомами составила 14,5 и 6,5 мес соответственно. Медиана продолжительности жизни после сФДТ у пациентов с глиобластомами составила 15,8 мес (95% ДИ: 0,5–20,1 мес), а у пациентов с анапластическими астроцитомами — 46,3 мес (95% ДИ не определен). В раннем послеоперационном периоде у двух пациентов развились моторная афазия и гемипарез, которые регрессировали.

Заключение. Полученный результат на немногочисленной группе пациентов позволяет рассматривать сФДТ c 5-АЛК как один из перспективных методов лечения пациентов с рецидивными глиомами высокой степени злокачественности в функционально значимых областях головного мозга и требует дальнейшей проспективной оценки.

1. Germano I.M., Johnson D.R., Patrick H.H., Goodman A.L., Ziu M., Ormond D.R., Olson J.J. Congress of Neurological Surgeons systematic review and evidence-based guidelines on the management of progressive glioblastoma in adults: update of the 2014 guidelines. Neurosurgery 2022; 90(5): e112–e115, https://doi.org/10.1227/neu.0000000000001903.
2. Ziu M., Goyal S., Olson J.J. Congress of Neurological Surgeons systematic review and evidence-based guidelines update on the role of radiation therapy in the management of progressive and recurrent glioblastoma in adults. J Neurooncol 2022; 158(2): 255–264, https://doi.org/10.1007/s11060-021-03857-w.
3. Seystahl K., Wick W., Weller M. Therapeutic options in recurrent glioblastoma — an update. Crit Rev Oncol Hematol 2016; 99: 389–408, https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.01.018.
4. Wick W., Gorlia T., Bendszus M., Taphoorn M., Sahm F., Harting I., Brandes A.A., Taal W., Domont J., Idbaih A., Campone M., Clement P.M., Stupp R., Fabbro M., Le Rhun E., Dubois F., Weller M., von Deimling A., Golfinopoulos V., Bromberg J.C., Platten M., Klein M., van den Bent M.J. Lomustine and bevacizumab in progressive glioblastoma. N Engl J Med 2017; 377(20): 1954–1963, https://doi.org/10.1056/nejmoa1707358.
5. Brandes A.A., Bartolotti M., Franceschi E. Second surgery for recurrent glioblastoma: advantages and pitfalls. Expert Rev Anticancer Ther 2013; 13(5): 583–587, https://doi.org/10.1586/era.13.32.
6. Kamath A.A., Friedman D.D., Akbari S.H.A., Kim A.H., Tao Y., Luo J., Leuthardt E.C. Glioblastoma treated with magnetic resonance imaging-guided laser interstitial thermal therapy: safety, efficacy, and outcomes. Neurosurgery 2019; 84(4): 836–843, https://doi.org/10.1093/neuros/nyy375.
7. Martynov B.V., Kholyavin A.I., Nizkovolos V.B., Parfenov V.E., Trufanov G.E., Svistov D.V. Stereotactic cryodestruction of gliomas. Prog Neurol Surg 2018; 32: 27–38, https://doi.org/10.1159/000469677.
8. Koga H., Mori K., Tokunaga Y. Interstitial radiofrequency hyperthermia for brain tumors-preliminary laboratory studies and clinical application. Neurol Med Chir (Tokyo) 1993; 33(5): 290–294, https://doi.org/10.2176/nmc.33.290.
9. Alkins R.D., Mainprize T.G. High-intensity focused ultrasound ablation therapy of gliomas. Prog Neurol Surg 2018; 32: 39–47, https://doi.org/10.1159/000469678.
10. Bhanja D., Wilding H., Baroz A., Trifoi M., Shenoy G., Slagle-Webb B., Hayes D., Soudagar Y., Connor J., Mansouri A. Photodynamic therapy for glioblastoma: illuminating the path toward clinical applicability. Cancers (Basel) 2023; 15(13): 3427, https://doi.org/10.3390/cancers15133427.
11. Stylli S.S., Kaye A.H., MacGregor L., Howes M., Rajendra P. Photodynamic therapy of high grade glioma — long term survival. J Clin Neurosci 2005; 12(4): 389–398, https://doi.org/10.1016/j.jocn.2005.01.006.
12. Beck T.J., Kreth F.W., Beyer W., Mehrkens J.H., Obermeier A., Stepp H., Stummer W., Baumgartner R. Interstitial photodynamic therapy of nonresectable malignant glioma recurrences using 5-aminolevulinic acid induced protoporphyrin IX. Lasers Surg Med 2007; 39(5): 386–393, https://doi.org/10.1002/lsm.20507.
13. Поняев А.И., Глухова Я.С., Черных Я.С. Фото­сенсибилизаторы для фотодинамической терапии (обзор). Известия Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета) 2017; 41: 71–78.
14. Bartusik-Aebisher D., Woźnicki P., Dynarowicz K., Aebisher D. Photosensitizers for photodynamic therapy of brain cancers — a review. Brain Sci 2023; 13(9): 1299, https://doi.org/10.3390/brainsci13091299.
15. Goryaynov S.A., Okhlopkov V.A., Golbin D.A., Batalov A., Konovalov N.A., Zelenkov P.V., Potapov A.A., Chernyshov K.A., Svistov D.V., Martynov B.V., Kim A.V., Byvaltsev V.A., Pavlova G.V., Loschenov V.B. Fluorescence diagnosis in neurooncology: retrospective analysis of 653 cases. Front Oncol 2019; 9: 830, https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00830.
16. Cramer S.W., Chen C.C. Photodynamic therapy for the treatment of glioblastoma. Front Surg 2020; 6: 81, https://doi.org/10.3389/fsurg.2019.00081.
17. Vermandel M., Dupont C., Lecomte F., Leroy H.A., Tuleasca C., Mordon S., Hadjipanayis C.G., Reyns N. Standardized intraoperative 5-ALA photodynamic therapy for newly diagnosed glioblastoma patients: a preliminary analysis of the INDYGO clinical trial. J Neurooncol 2021; 152(3): 501–514, https://doi.org/10.1007/s11060-021-03718-6.
18. Kaneko S., Fujimoto S., Yamaguchi H., Yamauchi T., Yoshimoto T., Tokuda K. Photodynamic therapy of malignant gliomas. Prog Neurol Surg 2018; 32: 1–13, https://doi.org/10.1159/000469675.
19. Louis D.N., Perry A., Reifenberger G., von Deimling A., Figarella-Branger D., Cavenee W.K., Ohgaki H., Wiestler O.D., Kleihues P., Ellison D.W. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol 2016; 131(6): 803–820, https://doi.org/10.1007/s00401-016-1545-1.
20. Wen P.Y., Macdonald D.R., Reardon D.A., Cloughesy T.F., Sorensen A.G., Galanis E., DeGroot J., Wick W., Gilbert M.R., Lassman A.B., Tsien C., Mikkelsen T., Wong E.T., Chamberlain M.C., Stupp R., Lamborn K.R., Vogelbaum M.A., van den Bent M.J., Chang S.M. Updated response assessment criteria for high-grade gliomas: Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group. J Clin Oncol 2010; 28(11): 1963–1972, https://doi.org/10.1200/jco.2009.26.3541.
21. Li Y.M., Suki D., Hess K., Sawaya R. The influence of maximum safe resection of glioblastoma on survival in 1229 patients: can we do better than gross-total resection? J Neurosurg 2016; 124(4): 977–988, https://doi.org/10.3171/2015.5.jns142087.
22. Мартынов Р.С., Гайдар Б.В., Парфенов В.Е., Марты­нов Б.В., Свистов Д.В., Алексеева Н.П. Осложнения раннего послеоперационного периода рецидивных глиом головного мозга супратенториальной локализации. Нейрохирургия 2016; 2: 30–36.
23. Suchorska B., Weller M., Tabatabai G., Senft C., Hau P., Sabel M.C., Herrlinger U., Ketter R., Schlegel U., Marosi C., Reifenberger G., Wick W., Tonn J.C., Wirsching H.G. Complete resection of contrast-enhancing tumor volume is associated with improved survival in recurrent glioblastoma — results from the DIRECTOR trial. Neuro Oncol 2016; 18(4): 549–556, https://doi.org/10.1093/neuonc/nov326.
24. Sastry R.A., Shankar G.M., Gerstner E.R., Curry W.T. The impact of surgery on survival after progression of glioblastoma: a retrospective cohort analysis of a contemporary patient population. J Clin Neurosci 2018; 53: 41–47, https://doi.org/10.1016/j.jocn.2018.04.004.
25. Hou L.C., Veeravagu A., Hsu A.R., Tse V.C. Recurrent glioblastoma multiforme: a review of natural history and management options. Neurosurg Focus 2006; 20(4): E5, https://doi.org/10.3171/foc.2006.20.4.2.
26. Duffau H. Awake surgery for left posterior insular low-grade glioma through the parietorolandic operculum: the need to preserve the functional connectivity. A case series. Front Surg 2022; 8: 824003, https://doi.org/10.3389/fsurg.2021.824003.
27. Kawaguchi T., Kumabe T., Saito R., Kanamori M., Iwasaki M., Yamashita Y., Sonoda Y., Tominaga T. Practical surgical indicators to identify candidates for radical resection of insulo-opercular gliomas. J Neurosurg 2014; 121(5): 1124–1132, https://doi.org/10.3171/2014.7.jns13899.
28. Suchorska B., Ruge M., Treuer H., Sturm V., Voges J. Stereotactic brachytherapy of low-grade cerebral glioma after tumor resection. Neuro Oncol 2011; 13(10): 1133–1142, https://doi.org/10.1093/neuonc/nor100.
29. Shah A.H., Burks J.D., Buttrick S.S., Debs L., Ivan M.E., Komotar R.J. Laser interstitial thermal therapy as a primary treatment for deep inaccessible gliomas. Neurosurgery 2019; 84(3): 768–777, https://doi.org/10.1093/neuros/nyy238.
30. Watson J., Romagna A., Ballhausen H., Niyazi M., Lietke S., Siller S., Belka C., Thon N., Nachbichler S.B. Long-term outcome of stereotactic brachytherapy with temporary iodine-125 seeds in patients with WHO grade II gliomas. Radiat Oncol 2020; 15(1): 275, https://doi.org/10.1186/s13014-020-01719-9.
31. Рафаелян А.А., Алексеев Д.Е., Мартынов Б.В., Хо­лявин А.И., Папаян Г.В., Лыткин М.В., Свистов Д.В., Же­лезняк И.С., Имянитов Е.Н. Стереотаксическая фотодинамическая терапия в лечении рецидива глиобластомы. Случай из практики и обзор литературы. Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко 2020; 84(5): 81–88, https://doi.org/10.17116/neiro20208405181.
32. Lietke S., Schmutzer M., Schwartz C., Weller J., Siller S., Aumiller M., Heckl C., Forbrig R., Niyazi M., Egensperger R., Stepp H., Sroka R., Tonn J.C., Rühm A., Thon N. Interstitial photodynamic therapy using 5-ALA for malignant glioma recurrences. Cancers (Basel) 2021; 13(8): 1767, https://doi.org/10.3390/cancers13081767.
33. Schipmann S., Müther M., Stögbauer L., Zimmer S., Brokinkel B., Holling M., Grauer O., Molina E.S., Warneke N., Stummer W. Combination of ALA-induced fluorescence-guided resection and intraoperative open photodynamic therapy for recurrent glioblastoma: case series on a promising dual strategy for local tumor control. J Neurosurg 2020; 134(2): 426–436, https://doi.org/10.3171/2019.11.jns192443.
34. Birzu C., French P., Caccese M., Cerretti G., Idbaih A., Zagonel V., Lombardi G. Recurrent glioblastoma: from molecular landscape to new treatment perspectives. Cancers (Basel) 2020; 13(1): 47, https://doi.org/10.3390/cancers13010047.
35. Dalle Ore C.L., Chandra A., Rick J., Lau D., Shahin M., Nguyen A.T., McDermott M., Berger M.S., Aghi M.K. Presence of histopathological treatment effects at resection of recurrent glioblastoma: incidence and effect on outcome. Neurosurgery 2019; 85(6): 793–800, https://doi.org/10.1093/neuros/nyy501.
36. Tully P.A., Gogos A.J., Love C., Liew D., Drummond K.J., Morokoff A.P. Reoperation for recurrent glioblastoma and its association with survival benefit. Neurosurgery 2016; 79(5): 678–689, https://doi.org/10.1227/neu.0000000000001338.
37. Sloan A.E., Ahluwalia M.S., Valerio-Pascua J., Manjila S., Torchia M.G., Jones S.E., Sunshine J.L., Phillips M., Griswold M.A., Clampitt M., Brewer C., Jochum J., McGraw M.V., Diorio D., Ditz G., Barnett G.H. Results of the NeuroBlate system first-in-humans phase I clinical trial for recurrent glioblastoma. J Neurosurg 2013; 118(6): 1202–1219, https://doi.org/10.3171/2013.1.jns1291.
38. de Groot J.F., Kim A.H., Prabhu S., Rao G., Laxton A.W., Fecci P.E., O’Brien B.J., Sloan A., Chiang V., Tatter S.B., Mohammadi A.M., Placantonakis D.G., Strowd R.E., Chen C., Hadjipanayis C., Khasraw M., Sun D., Piccioni D., Sinicrope K.D., Campian J.L., Kurz S.C., Williams B., Smith K., Tovar-Spinoza Z., Leuthardt E.C. Efficacy of laser interstitial thermal therapy (LITT) for newly diagnosed and recurrent IDH wild-type glioblastoma. Neurooncol Adv 2022; 4(1): vdac040, https://doi.org/10.1093/noajnl/vdac040.
39. Johansson A., Faber F., Kniebühler G., Stepp H., Sroka R., Egensperger R., Beyer W., Kreth F.W. Protoporphyrin IX fluorescence and photobleaching during interstitial photodynamic therapy of malignant gliomas for early treatment prognosis. Lasers Surg Med 2013; 45(4): 225–234, https://doi.org/10.1002/lsm.22126.
40. Niranjan A., Kano H., Iyer A., Kondziolka D., Flickinger J.C., Lunsford L.D. Role of adjuvant or salvage radiosurgery in the management of unresected residual or progressive glioblastoma multiforme in the pre-bevacizumab era. J Neurosurg 2015; 122(4): 757–765, https://doi.org/10.3171/2014.11.jns13295.

Rafaelian A.A., Martynov B.V., Chemodakova K.A., Kholyavin A.I., Martynov R.S., Klimenkova E.Yu., Prokudin M.Yu., Papayan G.V., Boykov I.V., Svistov D.V. Stereotactic Photodynamic Therapy of Recurrent Malignant Gliomas. Sovremennye tehnologii v medicine 2024; 16(2): 58, https://doi.org/10.17691/stm2024.16.2.06