Эндотелиальные прогениторные клетки в развитии и восстановлении церебрального эндотелия (обзор)
Рассмотрены современные представления о роли эндотелиальных клеток в формировании и восстановлении гематоэнцефалического барьера головного мозга. Приведены основные характеристики церебральных эндотелиоцитов, входящих в нейроваскулярную единицу, и эндотелиальных прогениторных клеток, описаны их развитие и миграция в головной мозг, молекулярные механизмы барьерогенеза, в том числе в контексте модуляции межклеточных взаимодействий, а также освещены вопросы применения эндотелиальных прогениторных клеток различного происхождения в моделях гематоэнцефалического барьера in vitro. Обсуждаются HIF-1-зависимые механизмы регуляции функциональной активности эндотелиальных клеток, ангиогенеза, астроцит-эндотелиальных взаимодействий и метаболизма клеток нейроваскулярной единицы. Анализируются возможные механизмы участия этих процессов в формировании эндотелиальной дисфункции как одного из компонентов патогенеза нарушений развития головного мозга, его ишемического повреждения или нейродегенерации, ассоциированной с нарушением ключевых метаболических и транспортных процессов, секреции регуляторных молекул, межклеточного сопряжения в клетках церебрального эндотелия, а также с гибелью эндотелиоцитов и потерей структурно-функциональной целостности гематоэнцефалического барьера. Понимание клеточно-молекулярных механизмов барьерогенеза при развитии головного мозга, восстановлении его после повреждения обеспечит новые возможности фармакотерапии заболеваний центральной нервной системы, обусловленных эндотелиальной дисфункцией.
