Диагностическое значение определения концентрации нейротрофических факторов и нейронспецифической енолазы в крови новорожденных с нарушениями ЦНС

Цель исследования — оценить диагностическое значение содержания нейротрофического фактора головного мозга BDNF, глиального нейротрофического фактора GDNF и нейронспецифической енолазы NSE в плазме крови новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением центральной нервной системы (ЦНС).

Материалы и методы. Исследовалась концентрация нейротрофических факторов и фермента NSE в плазме крови новорожденных с гестационным возрастом 31–42 нед. В основные группы вошли новорожденные с признаками перинатального поражения ЦНС (1-я группа — с судорожными состояниями, 2-я группа — с признаками тяжелого перинатального поражения ЦНС), которое было диагностировано на основании осмотра, оценки динамики неврологического статуса и данных нейросонографического обследования. Контрольную группу составили здоровые новорожденные. Определение концентрации BDNF, GDNF и фермента NSE осуществляли методом иммуноферментного анализа при поступлении ребенка в стационар и через 10–14 дней от начала терапии.

Результаты. Установлено достоверное увеличение концентрации NSE в плазме крови новорожденных с судорожными состояниями. Концентрация BDNF достоверно увеличивается в плазме крови детей с признаками тяжелого перинатального поражения ЦНС в период после проведения реабилитационной терапии. Отмечена обратная корреляционная зависимость между уровнем BDNF и GDNF. Показано прогностическое значение определения BDNF и NSE в плазме крови новорожденных с тяжелыми нарушениями ЦНС.

Заключение. Наибольшей диагностической значимостью для оценки степени тяжести поражения головного мозга у детей на этапе раннего неонатального периода обладает определение концентрации NSE и BDNF, что позволяет использовать данные маркеры сразу после рождения до развития неврологической симптоматики.

1. Tharp B.R. Neonatal seizures and syndromes. Epilepsia 2002; 43(Suppl 3): 2–10, http://dx.doi.org/10.1046/j.1528-1157.43.s.3.11.x.
2. Volpe Y. Neurology of newborn. N.Y.; 2002.
3. Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Хачатрян А.В., Хох­лов А.П., Навасардянц Д.Г. Изменение содержания нейроспецифических белков — нейроспецифической енолазы, лейцин-аминопептидазы, цитокина фактора некроза опухолей α у детей с перинатальным поражением ЦНС. Педиатрия 1998; 5: 15–20.
4. Турина О.И., Рябухин И.А., Рогаткин С.О., Шепе­лева И.И., Дегтярев Д.Н., Анин А.Н., Чехонин В.П., Во­лодин H.H. Иммуноферментный анализ уровня глиофибриллярного кислого протеина и антител к нему в оценке перинатальных поражений ЦНС у недоношенных детей. Педиатрия 1995; 3: 15–19.
5. Fantacci C., Capozzi D., Ferrara P., Chiaretti A. Neuroprotective role of nerve growth factor in hypoxic-ischemic brain injury. Brain Sci 2013; 3(3): 1013–1022, http://dx.doi.org/10.3390/brainsci3031013.
6. Chen Y. Effects of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) on stem/progenitor cell proliferation and differentiation. Abstract of dissertation. Lexington, Kentucky; 2005.
7. Airaksinen M.S., Saarma M. The GDNF family: signalling, biological functions and therapeutic value. Nat Rev Neurosci 2002; 3(5): 383–394, http://dx.doi.org/10.1038/nrn812.
8. Ahmed F., Gyorgy A., Kamnaksh A., Ling G., Tong L., Parks S., Agoston D. Time-dependent changes of protein biomarker levels in the cerebrospinal fluid after blast traumatic brain injury. Electrophoresis 2012; 33(24): 3705–3711, http://dx.doi.org/10.1002/elps.201200299.
9. Singh H.V., Pandey A., Shrivastava A.K., Raizada A., Singh S.K., Singh N. Prognostic value of neuron specific enolase and IL-10 in ischemic stroke and its correlation with degree of neurological deficit. Clin Chim Acta 2013; 419: 136–138, http://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2013.02.014.
10. Оленев С.Н., Оленев А.С., Неронова Ю.И. Эволюция мозга человека. СПб: Нестор; 2000.
11. Sakharnova T.A., Vedunova M.V., Mukhina I.V. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its role in the functioning of the central nervous system. Neurochemical Journal 2012; 6(4): 251–259, http://dx.doi.org/10.1134/s1819712412030129.
12. Ведунова М.В., Сахарнова Т.А., Митрошина Е.В., Мухина И.В. Изучение роли тирозинкиназного рецептора (TrkB) в реализации нейропротективного и антигипоксического действия нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) при моделировании нормобарической гипоксии in vitro. Биомедицинская радиоэлектроника 2014; 4: 13–14.
13. Lu B. Pro-region of neurotrophins: role in synaptic modulation. Neuron 2003; 39(5): 735–738, http://dx.doi.org/10.1016/s0896-6273(03)00538-5.
14. Song D.K., Choe B., Bae J.H., Park W.K., Han I.S., Ho W.K., Earm Y.E. Brain-derived neurotrophic factor rapidly potentiates synaptic transmission through NMDA, but suppresses it through non-NMDA receptors in rat hippocampal neuron. Brain Res 1998; 799(1): 176–179, http://dx.doi.org/10.1016/s0006-8993(98)00474-0.
15. Tanaka T., Saito H., Matsuki N. Inhibition of GABAA synaptic responses by brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in rat hippocampus. J Neurosci 1997; 17(9): 2959–2966.
16. Porcher C., Hatchett C., Longbottom R.E., McAinch K., Sihra T.S., Moss S.J., Thomson A.M., Jovanovic J.N. Positive feedback regulation between gamma-aminobutyric acid type A (GABAA) receptor signaling and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) release in developing neurons. J Biol Chem 2011; 286(24): 21667–21677, http://dx.doi.org/10.1074/jbc.m110.201582.
17. Lebedeva O.S., Lagar’kova M.A., Kiselev S.L., Mukhina I.V., Vedunova M.V., Usova O.V., Stavrovskaya A.V., Yamshchikova N.G., Fedotova E.Y., Grivennikov I.A., Khaspekov L.G., Illarioshkin S.N. The morphofunctional properties of induced pluripotent stem cells derived from human skin fibroblasts and differentiated to dopaminergic neurons. Neurochemical Journal 2013; 7(3): 207–214, http://dx.doi.org/10.1134/s1819712413030082.

Vedunova M.V., Terentieva K.A., Shchelchkova N.A., Kosareva M.A., Mishchenko T.A., Khaletskaya O.V., Mukhina I.V. Determining Concentration of Neurotrophic Factors and Neuron Specific Enolase in the Blood of Newborns with Central Nervous System Damages as a New Approach in Clinical Diagnostics. Sovremennye tehnologii v medicine 2015; 7(2): 25, https://doi.org/10.17691/stm2015.7.2.03