Исследование процессов синтеза, накопления и выброса предсердного и мозгового натрийуретических пептидов при экспериментальной вазоренальной гипертензии

Цель исследования — изучить динамику процессов синтеза, накопления и выброса предсердного (ПНП) и мозгового (МНП) натрийуретических пептидов на 60-е сутки экспериментальной вазоренальной гипертензии.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на белых нелинейных крысах-самцах. Вазоренальную гипертензию изучали на двупочечной модели с перевязкой левой почечной артерии по Когану. Измеряли артериальное давление (АД) через хвостовую артерию инвазивным методом. Изучали площади кардиомиоцитов левого желудочка на светооптическом уровне. Проводили электронно-микроскопическое исследование образцов ткани левого желудочка и правого предсердия. Процессы накопления и выброса ПНП и МНП оценивали количественным анализом иммуномеченых гранул предсердных миоцитов (А-тип, «зрелые, запасающие», и В-тип, «растворяющиеся») в трансмиссионном электронном микроскопе. Осуществляли морфометрический анализ морфологических разновидностей митохондрий левого желудочка и правого предсердия.

Результаты. Установлено, что на 60-е сутки после перевязки левой почечной артерии у крыс количество гранул, содержащих ПНП и МНП, в предсердных миоцитах статистически значимо не отличалось от их количества в интактной группе. Выявлено снижение АД до исходного уровня. Восстановление содержания ПНП и МНП в предсердных миоцитах и АД происходило на фоне гипертрофии кардиомиоцитов, деэнергизации митохондрий и деструктивных изменений в микроциркуляторном русле.

Заключение. В отдаленный период экспериментальной вазоренальной гипертензии ПНП и МНП оказывают положительное влияние на уровень АД, снижающегося до исходного, за счет выброса изучаемых пептидов на 30-е сутки эксперимента. Эффективность натрийуретических пептидов, выступающих в роли регуляторного звена при формировании гипертонической болезни, зависит от генеза артериальной гипертензии.

1. Baertschi A.J., Monnier D., Schmidt U., Levitan E.S., Fakan S., Roatti A. Acid prohormone sequence determines size, shape, and docking of secretory vesicles in atrial myocytes. Circ Res 2001; 89(3): E23–E29, http://dx.doi.org/10.1161/hh1501.095715.
2. Marei H.E. Fine structural and immunohistochemical localization of cardiac hormones (ANP) in right atrium and hypothalamus if the white rat. Eur J Morphol 2002; 40: 37–41, http://dx.doi.org/10.1076/ejom.40.1.0037.
3. Крылова М.И. Хромогранин А: иммуноцитохимическая локализация в секреторных гранулах кардиомиоцитов предсердия лягушки. Цитология 2007; 49(7): 538–543.
4. Рахчеева М.В., Бугрова М.Л., Мухина И.В., Жаберева А.С. Предсердный натрийуретический пептид и экспериментальная вазоренальная гипертензия у крыс. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2010; 4: 31–33.
5. de Bold A.J. Thirty years of research on atrial natriuretic factor: historical background and emerging concepts. Can J Pharmacol 2011; 89: 527–531, http://dx.doi.org/10.1139/y11-019.
6. Ogawa T., de Bold A. The heart as an endocrine organ. Endocr Connect 2014; 3(2): R31–R44, http://dx.doi.org/10.1530/EC-14-0012.
7. Гуревич М.А., Мравян С.Р., Веселова Т.Е. Значение системы предсердных натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии. Кардиология 2003; 9: 81–87.
8. Liu R.T., Xiao H.L., Guo H.L., Qui D.G., Yin H.H., Wang Z.R. Expression of A-type atrial natriuretic peptide receptor in the kidneys of renovascular hypertension rats and its implication. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2005; 36(6): 776–778.
9. Irzmański R., Barylski M., Banach M., Piechota M., Kowalski J., Cierniewski C., Pawlicki L. The concentration of atrial and brain natriuretic peptide in patients with idiopathic hypertension. Med Sci Monit 2007; 13(10): CR449–CR456.
10. Saliba Y., Chouery E., Mégarbané A., Jabbour H., Farès N. Microalbuminuria versus brain natriuretic peptide in cardiac hypertrophy of hypertensive rats. Physiol Res 2010; 59(6): 871–880.
11. Sun Y., Deng T., Lu N., Yan M., Zheng X. B-type natriuretic peptide protects cardiomyocytes at reperfusion via mitochondrial calcium uniporter. Biomed Pharmacother 2010; 64(3): 170–176, http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2009.09.024.
12. Максимов В.Ф., Коростышевская И.М., Курга­нов С.А., Маркель А.Л., Руденко Н.С., Якобсон Г.С. Изменения миоэндокринных клеток правого предсердия у крыс при гипертензии и после снижения артериального давления. Цитология 2014; 56(10): 725–734.
13. Бугрова М.Л., Абросимов Д.А., Яковлева Е.И., Баскина О.С., Ермолин И.Л. Исследование предсердного натрийуретического пептида кардиомиоцитов в условиях отдаленного постреперфузионного периода в эксперименте. Современные технологии в медицине 2013; 5(4): 39–44.
14. Mussalo H. Cardiovascular autonomic regulation in patients with sustained hypertension of different etiology and severity. Doctoral dissertation. Kuopio University Publications; 2003.
15. Kawarada O., Yokoi Y., Morioka N., Takemoto K. Renal artery stenosis in cardio — and cerebrovascular disease: renal duplex ultrasonography as an initial screening examination. Circ J 2007; 71(12): 1942–1947, http://dx.doi.org/10.1253/circj.71.1942.
16. Мухин Н.А., Фомин В.В., Моисеев С.В. и др. Ишемическая болезнь почек (атеросклеротическая реноваскулярная гипертензия) — клинический вариант распространенного атеросклероза и причина хронической почечной недостаточности. Вестник РАМН 2008; 11: 24–33.
17. Харин С.Н., Крандычева В.В. Методика сужения почечной артерии для моделирования реноваскулярной гипертензии у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2004; 7: 118–120.
18. Рахчеева М.В. Роль предсердного и мозгового натрийуретических пептидов в регуляции артериального давления при вазоренальной гипертензии у крыс. Автореф. дис. ... канд. биол. наук. М; 2009.
19. Рахчеева М.В., Бугрова М.Л., Мухина И.В., Жаберева А.С. Роль предсердного натрийуретического пептида в регуляции артериального давления при односторонней ишемии почки у крыс. Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского 2009; 6(1): 132–136.
20. Максимов В.Ф., Коростышевская И.М., Маркель А.Л., Филюшина Е.Е., Якобсон Г.С. Натрийуретические пептиды сердца и артериальная гипертензия: экспериментальное исследование. Вестник РАМН 2013; 1: 4–9.
21. Рахчеева М.В., Бугрова М.Л. Изменение соотношения гранул А- и В-типов, содержащих предсердный и мозговой натрийуретические пептиды, в предсердных миоцитах крыс в условиях вазоренальной гипертензии. Цитология 2010; 8: 629–633.
22. Микроскопическая техника. Под ред. Саркисова Д.С., Перова Ю.Л. М: Медицина; 1996; 544 с.
23. Бугрова М.Л., Яковлева Е.И., Абросимов Д.А. Взаимосвязь интенсивности синтеза, накопления и секреции предсердного натрийуретического пептида кардиомиоцитов с уровнем регуляции сердечного ритма у крыс в условиях раннего постреперфузионного периода. Современные технологии в медицине 2012; 3: 26–30.
24. Сударикова Ю.В., Бакеева Л.Е., Цыпленкова В.Г. Энергозависимые изменения ультраструктуры митохондрий кардиомиоцитов человека при алкогольном поражении сердца. Архив патологии 1999; 2: 15–20.
25. Коростышевская И.М., Максимов В.Ф., Курганов С.А. Возможности ультраструктурной оценки секреторной активности предсердных кардиомиоцитов. Цитология 2013; 55(8): 539–547.
26. Сперелакис Н., Форбс М.С. Ультраструктура миокарда млекопитающих. В кн.: Физиология и патофизиология сердца. Том I. М; 1990; с. 15–64.
27. Wang J., Liu Z., Feng X., Gao S., Xu S., Liu P. Tumor suppressor gene ING3 induces cardiomyocyte hypertrophy via inhibition of AMPK and activation of p38 MAPK signaling. Arch Biochem Biophys 2014; 562: 22–30, http://dx.doi.org/10.1016/j.abb.2014.08.007.
28. Бугримова М.А., Савина Н.М., Ваниева О.С., Сидоренко Б.А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 2006; 1: 51–57.
29. Langenickel T., Pagel I., Höhnel K., Dietz R., Willenbrock R. Differential regulation of cardiac ANP and BNP mRNA in different stages of experimental heart failure. Amer J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278(5): H1500–H1506.
30. Vesely D.L. Discovery of new cardiovascular hormones for the treatment of congestive heart failure. Cardiovasc Hematol Disord Targets 2007; 7(1): 47–62, http://dx.doi.org/10.2174/187152907780059128#sthash.aO3kug5A.dpuf.

Galkina М.V., Baskina О.S., Bugrova М.L. The Study of Synthesis, Accumulation and Release Processes of Atrial and Brain Natriuretic Peptides in Experimental Renovascular Hypertension. Sovremennye tehnologii v medicine 2015; 7(2): 33, https://doi.org/10.17691/stm2015.7.2.04