Морфологические изменения мозговой ткани у крыс с экспериментальной моделью ишемического инсульта в динамике лечения иммунобиологическим препаратом Криоцелл-криокорд

Исследование биологических характеристик ангиогенеза в постинфарктной зоне может иметь важнейшее значение не только для лучшего понимания причин развития инсульта, но и для более качественного планирования лечения. И хотя прогностические и терапевтические принципы еще только формируются, достижения в понимании процессов ангиогенеза используются в клинической практике, и, возможно, оценка их будет применяться в рутинной клинической деятельности.

Цель исследования — оценка возможностей использования иммунобиологического препарата Криоцелл-криокорд в лечении ишемического инсульта по данным изучения морфологических характеристик мозговой ткани и состояния церебральных капилляров крыс в эксперименте.

Материалы и методы. В исследовании участвовали 120 беспородных белых крыс. Все животные были разделены на 4 группы по 30 особей: интактные — без травматизации и без лечения; после фокальной церебральной ишемии (ФЦИ) без лечения; после ФЦИ со стандартным лечением; после ФЦИ со стандартным лечением, дополненным введением Криоцелл-криокорда. Проведен сравнительный морфометрический анализ структурных компонентов сенсомоторной области коры головного мозга и новообразованных сосудов в зоне некроза в динамике развития инфаркта мозга. Ультраструктуру исследовали с помощью электронного микроскопа.

Результаты. Установлено, что включение в стандартную схему лечения ишемического инсульта иммунобиологического препарата Криоцелл-криокорд способствовало активизации процессов ангиогенеза в зоне инфаркта и сохраняло структуру гематоэнцефали­ческого барьера, что благоприятно сказывалось на восстановлении утраченных функций.

Заключение. Иммунобиологический препарат Криоцелл-криокорд проявляет выраженные ангиопротекторные и стимулирующие эндогенный ангиогенез свойства, что позволяет включать его в схемы лечения ишемического инсульта.

1. Шурыгин М.Г., Шурыгина И.А., Дремина Н.Н., Ка­ня О.В. Ангиогенез как адаптивный механизм при ишемии. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН 2013; 5: 192–195.
2. Lawler P.R., Lawler J. Molecular basis for the regulation of angiogenesis by thrombospondin-1 and -2. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine 2012; 2(5): a006627, http://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a006627.
3. Fujii T., Yonemitsu Y., Onimaru M., Tanii M., Nakano T., Egashira K., Takehara T., Inoue M., Hasegawa M., Kuwano H., Sueishi K. Nonendothelial mesenchymal cell-derived MCP-1 is required for FGF-2-mediated therapeutic neovascularization: critical role of the inflammatory/arteriogenic pathway. Arterioscler Thromb Vasс Biol 2006; 26(11): 2483–2489, http://dx.doi.org/10.1161/01.atv.0000244684.23499.bf.
4. Трифонов В.Ю., Прокопюк В.Ю., Зайченко А.В. Крио­консервированная сыворотка кордовой крови в восстановлении репродуктивной функции при антифосфолипидном синдроме. Проблемы криобиологии 2011; 1(21): 75–84.
5. Стереотаксический атлас мозга крысы (фронтальные сечения). Под ред. Буданцева А.Ю. Пущино: Аналитическая микроскопия; 2002.
6. Nemoto M., Koyama H., Nishiyama A., Shigematsu K., Miyata T., Watanabe T. Adequate selection of a therapeutic site enables efficient development of collateral vessels in angiogenic treatment with bone marrow mononuclear cells. J Am Heart Assoc 2015; 4: e002287, http://dx.doi.org/10.1161/JAHA.115.002287.
7. Kim J., Kim M., Jeong Y., Lee W.B., Park H., Kwon J.Y., Kim Y.M., Hwang D., Kwon Y.G. BMP9 Induces cord blood–derived endothelial progenitor cell differentiation and ischemic neovascularization via ALK1. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2015; 35: 2020–2031, http://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.115.306142.
8. van Lessen M.V., Nakayama M., Kato K., Kim J.M., Kaibuchi K., Adams R.H. Regulation of vascular endothelial growth factor receptor function in angiogenesis by numb and numb-like. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2015; 35(8): 1815–1825, http://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.115.305473.
9. Smith C.J., Emsley H.C., Gavin C.M., Georgiou R.F., Vail A., Barberan E.M., del Zoppo G.J., Hallenbeck J.M., Rothwell N.J., Hopkins S.J., Tyrrell P.J. Peak plasma interleukin-6 and other peripheral markers of inflammation in the first week of ischaemic stroke correlate with brain infarct volume, stroke severity and long-term outcome. BMC Neurol 2004; 4: 2, http://dx.doi.org/10.1186/1471-2377-4-2.
10. Silvestre J.-S., Mallat Z., Tedgui A., Levy B.I. Post-ischaemic neovascularization and inflammation. Cardiovasc Res 2008; 78(2): 242–249, http://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvn027.
11. Calic Z., Cappelen-Smith C., Zagami A.S. Reversible cerebral vasoconstriction syndrome. Internal Med J 2015; 45(6): 599–608, http://dx.doi.org/10.1111/imj.12669.
12. Passaglia P., Gonzaga N.A., Tirapelli D.P., Tirapelli L.F., Tirapelli C.R. Pharmacological characterisation of the mechanisms underlying the relaxant effect of adrenomedullin in the rat carotid artery. J Pharm Pharmacol 2014; 66(12): 1734–1746, http://dx.doi.org/10.1111/jphp.12299.
13. Taylor C., Weston R., Dusting G., Roulston C. NADPH oxidase and angiogenesis following endothelin-1 induced stroke in rats: role for Nox2 in brain repair. Brain Sci 2013; 3(1): 294–317, http://dx.doi.org/10.3390/brainsci3010294.
14. Zhu H.-F., Wan D., Luo Y., Zhou J.L., Chen L., Xu X.Y. Catalpol increases brain angiogenesis and up-regulates vegf and epo in the rat after permanent middle cerebral artery occlusion. Int J Biol Sci 2010; 6(5): 443–453, http://dx.doi.org/10.7150/ijbs.6.443.

Lychko V.S., Malakhov V.A., Potapov A.A. Morphological Changes of the Brain Tissue in Rats with Experimental Model of Ischemic Stroke in the Dynamics of Treatment by Immunobiological Preparation Cryocell-Cryocord. Sovremennye tehnologii v medicine 2015; 7(4): 58, https://doi.org/10.17691/stm2015.7.4.07