Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике нейроэндокринных опухолей: первый опыт использования отечественного модуля синтеза 68Ga-DOTA-TATE
Цель исследования — оценка чувствительности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) в диагностике, определении распространенности и эффективности лечения нейроэндокринных опухолей (НЭО) при использовании 68Ga-DOTA-TATE в качестве визуализирующего агента.
Материалы и методы. ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-TATE проведена 86 больным с НЭО легких и желудочно-кишечного тракта (55 больным — до лечения, 31 пациенту — после). Всем пациентам перед ПЭТ/КТ внутривенно струйно вводили диагностическую дозу радиофармпрепарата (РФП) из расчета 1,5 МБк на 1 кг массы тела больного, но не менее 100 МБк. Созданный нами модуль синтеза РФП (Gerat13–68Ga) позволял получать готовый к внутривенному введению 68Ga-DOTA-TATE в течение 15 мин. При этом РФП характеризовался стабильно высоким радиохимическим выходом (более 50% без коррекции на распад) и надлежащим качеством. Сканирование пациентов начиналось через 50–60 мин после инъекции РФП и осуществлялось по протоколу «все тело» (whole body) на аппарате ПЭТ/КТ Discovery 690 (General Electric, США). Обработка полученных результатов включала визуальный анализ компьютерных и позитронно-эмиссионных томограмм по отдельности, а также совмещенных изображений. Главным признаком наличия у больного sst-позитивной опухолевой ткани являлась патологическая очаговая гиперфиксация 68Ga-DOTA-TATE даже при отсутствии убедительных структурных изменений органа по данным КТ. В случаях, когда опухоль визуализировалась при КТ и одновременно не накапливала РФП, ее природа все равно расценивалась как злокачественная, а опухоль — как sst-негативная.
Результаты. В группе больных, обследованных до лечения, чувствительность ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-TATE в диагностике первичной опухоли составила 90,9% (50/55). У 3 больных при ПЭТ опухоль оказалась sst-негативной, у 2 пациентов первичное образование не обнаружено и после исследования. Кроме того, исходно установленная стадия заболевания при ПЭТ/КТ подтверждена лишь в 36 из 47 случаев (76,6%). У остальных больных обнаружены дополнительные метастатические очаги в различных органах и системах.
У 13 из 31 пациента, обследованных после лечения, результаты ПЭТ/КТ не совпадали с данными других методов исследования. У 6 больных наличие патологического накопления РФП свидетельствовало об отсутствии положительного эффекта от проведенного лечения, у 3 пациентов в печени обнаружены дополнительные секундарные изменения, у 3 — отмечено существенное увеличение числа метастазов в печени (только при КТ), у одной пациентки после оперативного лечения диагностирован рецидив заболевания в культе левого главного бронха.
Заключение. ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-TATE показала высокую эффективность в выявлении первичной опухоли, оценке результатов лечения и распространенности НЭО.
- Yao J.C., Hassan M., Phan A., Dagohoy C., Leary C., Mares J.E., Abdalla E.K., Fleming J.B., Vauthey J.N., Rashid A., Evans D.B. One hundred years after “carcinoid”: epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States. J Clin Oncol 2008; 26(18): 3063–3072, http s://doi.org /10.1200/jco.2007.15.4377.
Hauso O., Gustafsson B.I., Kidd M., Waldum H.L., Drozdov I., Chan A.K., Modlin I.M. Neuroendocrine tumor epidemiology: contrasting Norway and North America. Cancer 2008; 113(10): 2655–2664, https://doi.org/10.1002/cncr.23883.- Stridsberg M., Oberg K., Li Q., Engstrom U., Lundqvist G. Measurements of chromogranin A, chromogranin B (secretogranin I), chromogranin C (secretogranin II) and
pancreastatin in plasma and urine from patients with carcinoidtumours and endocrine pancreatictumours . J Endocrinol 1995; 144(1): 49–59, https://doi.org/10.1677/joe.0.1440049. - Barakat M.T., Meeran K., Bloom S.R. Neuroendocrine
tumours . Endocr Relat Cancer 2004; 11(1): 1–18, https://doi.org/10.1677/erc.0.0110001. - Kasprzak A., Zabel M., Biczysko W. Selected markers (chromogranin A, neuron-specific enolase, synaptophysin, protein gene product 9.5) in diagnosis and prognosis of neuroendocrine pulmonary
tumours . Pol J Pathol 2007; 58(1): 23–33. - Kulke M.H. Neuroendocrine
tumours : clinical presentation and management of localized disease. Cancer Treat Rev 2003; 29(5): 363–370, https://doi.org/10.1016/s0305-7372(03)00072-0. - Rindi G., Klöppel G. Endocrine tumors of the gut and pancreas tumor biology and classification. Neuroendocrinology 2004; 80(Suppl 1): 12–15, https://doi.org/10.1159/000080733.
- Тлостанова М.С., Петрунькин А.М. Эффективность применения ПЭТ с 18F-фтордезоксиглюкозой в диагностике нейроэндокринных опухолей. Вопросы онкологии 2013; 59(4): 505–508.
- Abgral R., Leboulleux S., Déandreis D., Aupérin A., Lumbroso J., Dromain C., Duvillard P., Elias D., de Baere T., Guigay J., Ducreux M., Schlumberger M., Baudin E. Performance of 18fluorodeoxyglucose-positron emission tomography and somatostatin receptor scintigraphy for high Ki67 (≥10%) well-differentiated endocrine carcinoma staging. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96(3): 665–671, https://doi.org/10.1210/jc.2010-2022.
- Öberg K., Hellman P., Kwekkeboom D., Jelic S.; ESMO Guidelines Working Group. Neuroendocrine bronchial and thymic
tumours : ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21(Suppl 5): v220–v222, https://doi.org/10.1093/annonc/mdq191. - Severi S., Nanni O.,
Bodei L., Sansovini M., Ianniello A., Nicoletti S.,Scarpi E., Matteucci F., Gilardi L., Paganelli G. Role of 18FDG PET/CT in patients treated with 177Lu-DOTATATE for advanced differentiated neuroendocrinetumours . Eur J Nucl Med Mol Imaging 2013; 40(6): 881–888, https://doi.org/10.1007/s00259-013-2369-z. - Кодина Г.Е., Козлова М.Д., Краснов Н.Н., Малинин А.Б., Севастьянов Ю.Г., Севастьянова А.С., Разбаш А.А., Шарыгин Л.М. Радионуклидный генератор 68Ge/68Ga для получения физиологически приемлемого раствора. Патент РФ №2126271. 1998.
- Ларенков А.А., Кодина Г.Е., Брускин А.Б. Радионуклиды галлия в ядерной медицине: радиофармацевтические препараты на основе изотопа 68Ga. Медицинская радиология и радиационная безопасность 2011; 56(5): 56–73.
- Wild D., Bomanji J.B., Benkert P.,
Maecke H., Ell P.J.,Reubi J.C., Caplin M.E. Comparison of 68Ga-DOTANOC and 68Ga-DOTATATE PET/CT within patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. J Nucl Med 2013; 54(3): 364–372, https://doi.org/10.2967/jnumed.112.111724. - Poeppel T.D.,
Binse I.,Petersenn S.,Lahner H., Schott M.,Antoch G., Brandau W., Bockisch A., Boy C. Differential uptake of 68Ga-DOTATOC and 68Ga-DOTATATE in PET/CT of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Recent Results Cancer Res 2013; 194: 353–371, https://doi.org/10.1007/978-3-642-27994-2_18. - Poeppel T.D.,
Binse I.,Petersenn S.,Lahner H., Schott M.,Antoch G., Brandau W., Bockisch A., Boy C. 68Ga-DOTATOC versus 68Ga-DOTATATE PET/CT in functional imaging of neuroendocrine tumors. J Nucl Med 2011; 52(12): 1864–1870, https://doi.org/10.2967/jnumed.111.091165.
