Роль P2-рецептор-опосредованного компонента в нейрогенном контроле тонуса большой подкожной вены человека

Цель исследования — экспериментальное изучение роли Р2-рецептор-опосредованного компонента в нейрогенном контроле тонуса варикозно-измененной и здоровой большой подкожной вены (БПВ) человека.

Материалы и методы. Исследованы сегменты БПВ, полученные от двух групп больных: 1-я группа (n=14) — больные с варикозной болезнью, которым БПВ удалялась в процессе хирургического лечения данного заболевания; 2-я группа (n=21) — больные с ишемической болезнью сердца, которым проводилась операция аортокоронарного шунтирования с использованием БПВ в качестве аутошунта. Механическую активность изолированных вен исследовали in vitro под воздействием электрической стимуляции до и после инкубации с атропином и фентоламином, неселективными антагонистами Р2-рецепторов пиридоксальфосфат-6-азофенил-2’,4’-дисульфатом (PPADS) и сурамином, а также после десенситизации Р2Х-рецепторов α,β-метилен-АТФ.

Результаты. Атропин и фентоламин полностью не угнетали сократительные ответы, вызванные стимуляцией электрическим полем в варикозных и неварикозных БПВ. PPADS (10 и 30 мкМ) и сурамин (100 и 300 мкМ) статистически значимо снижали амплитуду сократительного ответа БПВ в обеих группах вен (p<0,05) на фоне атропина и фентоламина. α,β-метилен-АТФ (10 мкМ) незначительно снижал амплитуду сократительного ответа БПВ, однако достоверности не выявлено (р>0,05). Атропин, фентоламин и PPADS в меньшей степени угнетали сокращения в группе варикозно-измененных вен по сравнению с венами, не пораженными варикозной болезнью.

Заключение. Выявленное наличие Р2-рецептор-опосредованного компонента нейрогенного контроля тонуса БПВ человека и дальнейшее изучение механизма действия Р2-рецепторов могут служить перспективной базой для создания лекарственных препаратов как для лечения варикозной болезни, так и для профилактики спазмирования после наложения аортокоронарного шунта.

1. Burnstock G., Ralevic V. Purinergic signaling and blood vessels in health and disease. Pharmacol Rev 2014; 66(1): 102–192, https://doi.org/10.1124/pr.113.008029.
2. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е. Р2-рецепторы: перспективная мишень для будущих лекарств. М: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
3. Burnstock G. Purine and pyrimidine receptors. Cell Mol Life Sci 2007; 64(12): 1471–1483, https://doi.org/10.1007/s00018-007-6497-0.
4. Burnstock G. Purinergic regulation of vascular tone and remodelling. Auton Autacoid Pharmacol 2009; 29(3): 63–72, https://doi.org/10.1111/j.1474-8673.2009.00435.x.
5. Ralevic V. P2X receptors in the cardiovascular system and their potential as therapeutic targets in disease. Curr Med Chem 2015; 22(7): 851–865, https://doi.org/10.2174/0929867321666141215094050.
6. Eklof B., Perrin M., Delis K.T., Rutherford R.B., Gloviczki P. Updated terminology of chronic venous disorders: the VEIN-TERM transatlantic interdisciplinary consensus document. J Vasc Surg 2009; 49(2): 498–501, https://doi.org/10.1016/j.jvs.2008.09.014.
7. Ziganshin B.A., Slavin D.A., Ziganshina A.P., Dzhordzhikiya R.K., Ziganshin A.U. Functional activity of varicose human great saphenous vein at different sites. Bull Exp Biol Med 2013; 155(4): 429–432, https://doi.org/10.1007/s10517-013-2169-2.
8. Ziganshin A.U., Khaziakhmetov D.F., Ziganshina L.E., Khaziakhmetova V.N., Jourjikiya R.K., Ziganshin B.A., Giniyatova L.R., Burnstock G. Varicose disease affects the P2 receptor-mediated responses of human greater saphenous vein. Vascul Pharmacol 2004; 42(1): 17–21, https://doi.org/10.1016/j.vph.2004.11.007.
9. Зиганшин Б.А., Славин Д.А., Хазиахметов Д.Ф., Зи­ган­шина А.П., Славин Л.Е., Джорджикия Р.К., Зиганшин А.У. Исследование наличия и локализации Р2-рецепторов в кровеносных сосудах человека. Казанский медицинской журнал 2015; 96(3): 368–376, https://doi.org/10.17750/kmj2015-368.
10. Metcalfe M.J., Baker D.M., Turmaine M., Burnstock G. Alterations in purinoceptor expression in human long saphenous vein during varicose disease. Eur J Vasc Endovasc Surg 2007; 33(2): 239–250, https://doi.org/10.1016/j.jvs.2006.12.035.
11. Eklöf B., Rutherford R.B., Bergan J.J., Carpentier P.H., Gloviczki P., Kistner R.L., Meissner M.H., Moneta G.L., Myers K., Padberg F.T., Perrin M., Ruckley C.V., Smith P.C., Wakefield T.W. Revision of the CEAP classification for chronic venous disorders: consensus statement. J Vasc Surg 2004; 40(6): 1248–1252, https://doi.org/10.1016/j.jvs.2004.09.027.
12. Burnstock G. Noradrenaline and ATP as cotransmitters in sympathetic nerves. Neurochem Int 1990; 17(2): 357–368, https://doi.org/10.1016/0197-0186(90)90158-p.
13. Burnstock G., Verkhratsky A. Evolutionary origins of the purinergic signalling system. Acta Physiol (Oxf) 2009; 195(4): 415–447, https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2009.01957.x.
14. Burnstock G., Pelleg A. Cardiac purinergic signalling in health and disease. Purinergic Signal 2015; 11(1): 1–46, https://doi.org/10.1007/s11302-014-9436-1.
15. Зиганшин А.У. Пуриновые Р2-рецепторы как потен­циальные мишени действия новых лекарственных средств. Вестник Российской академии медицинских наук 2011; 11: 32–38.
16. Badier-Commander C., Couvelard A., Henin D., Verbeuren T., Michel J.B., Jacob M.P. Smooth muscle cell modulation and cytokine overproduction in varicose veins. An in situ study. J Pathol 2001; 193(3): 398–407, https://doi.org/10.1002/path.819.
17. Ziganshin A.U., Ziganshin B.A. P2 receptors — promising targets for future drugs. Current Topics in Pharmacology 2012; 16(1): 31–43.
18. Laine M., Paganelli F., Bonello L. P2Y12-ADP receptor antagonists: days of future and past. World J Cardiol 2016; 8(5): 327–332, https://doi.org/10.4330/wjc.v8.i5.327.

Ziganshin B.A., Giniyatova L.R., Slavin D.A., Kamaliev R.R., Ziganshina A.P., Spasov A.A., Dzhordzhikiya R.K., Ziganshin A.U. The Role of P2 Receptor-Mediated Component in Neurogenic Tone Control of Human Great Saphenous Vein. Sovremennye tehnologii v medicine 2017; 9(1): 85, https://doi.org/10.17691/stm2017.9.1.10