Лабораторные маркеры поражения печени при хроническом гепатите C

Цель исследования — оценить возможность использования данных совместного изучения биохимических тестов, гиалуроновой кислоты (ГК), альфа-фетопротеина (АФП), малонового диальдегида (МДА), каталазы, цитокинов и лептина для определения тяжести поражения печени (стадий фиброза и цирроза) у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС).

Материалы и методы. В исследование включены 100 пациентов с ХГС в фазе реактивации. Контрольная группа включала 30 практически здоровых лиц. Плотность печени определяли методом ультразвуковой эластографии. У пациентов с ХГС в крови определяли биохимические показатели трансаминазы и альбумин, количество тромбоцитов, концентрацию ГК, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), васкулоэндотелиального фактора роста (ВЭФР), лептина, уровень АФП, МДА и активность каталазы.

Результаты. Реактивация ХГС характеризуется увеличением содержания в крови ГК (р=0,01), АФП (р=0,02), МДА (р<0,001), ВЭФР (р<0,001), ФНО-α (р=0,001) и лептина (р=0,001) с одновременным уменьшением количества тромбоцитов (р=0,04) и снижением активности каталазы (р<0,001). Все стадии фиброза в печени при ХГС позволяют стратифицировать сывороточные маркеры ГК и ФНО-α, что подтверждается их прямыми значимыми корреляциями с плотностью печени по данным ультразвуковой эластографии (r=0,42; р=0,001 и r=0,41; р=0,001 соответственно). Наиболее выраженное повышение уровня АФП, ВЭФР, МДА и лептина при одновременном снижении синтеза альбумина, активности каталазы и уровня тромбоцитов наблюдается на стадиях тяжелого фиброза.

Заключение. Сывороточные концентрации ГК и ФНО-α у больных ХГС отражают степень повреждения ткани печени и могут использоваться для стратификации стадий фиброза в печени. Определение концентраций АФП, ВЭФР, МДА, альбумина, каталазы, лептина и количества тромбоцитов может быть использовано в качестве дополнительных тестов для диагностики тяжелых стадий фиброза у пациентов с ХГС.

1. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маевская М.В. Реко­мен­дации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 2013; 2: 41–70.
2. Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В., Каран­дашова И.В., Неверов А.Д., Михайловская Г.В., Дол­гин В.А., Лебедева Е.Б., Пашкина К.В., Коршунова Г.С. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совер­шенствования диагностики и надзора. Эпи­­­демиология и ин­фекционные болезни 2012; 3: 4–10.
3. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol 2007; 13(17): 2436, https://doi.org/10.3748/wjg.v13.i17.2436.
4. Perz J.F., Grytdal S., Beck S., Fireteanu A.M., Poissant T., Rizzo E., Bornschlegel K., Thomas A., Balter S., Miller J., Klevens R.M., Finelli L. Case-control study of hepatitis B and hepatitis C in older adults: do healthcare exposures contribute to burden of new infections? Hepatology 2013; 57(3): 917–924, https://doi.org/10.1002/hep.25688.
5. Szymczak A., Simon K., Inglot M., Gladysz A. Safety and effectiveness of blind percutaneous liver biopsy: analysis of 1412 procedures. Hepat Mon 2012; 12(1): 32–37, https://doi.org/10.5812/kowsar.1735143x.810.
6. Liu T., Wang X., Karsdal M.A., Leeming D.J., Genovese F. Molecular serum markers of liver fibrosis. Biomark Insights 2012; 7: 105–107, https://doi.org/10.4137/bmi.s10009.
7. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Сафиуллина Н.Х., Келли Е.И. Пункционная биопсия печени и возможности не­­ин­вазивного мониторинга фиброза при хроническом ви­­русном гепатите С. Клинические перспективы гастро­энтерологии, гепатологии 2002; 1: 9–16.
8. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Гусев Д.А., Стрель­цов А.Г., Голубин Б.В. Сывороточные маркеры фиброза в диагностике и лечении хронического гепатита С. Инфекционные болезни 2005; 3(3): 28–30.
9. Yamada M., Fukuda Y., Nakano I., Katano Y., Takamatsu J., Hayakawa T. Serum hyaluronan as a marker of liver fibrosis in hemophiliacs with hepatitis C virus-associated chronic liver disease. Acta Haematol 1998; 99(4): 212–216, https://doi.org/10.1159/000040841.
10. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. Совре­менные возможности эластометрии, фибро- и акти-теста в диагностике фиброза печени. Российский журнал гастро­энтерологии, гепатологии, колопроктологии 2008; 18(4): 43–52.
11. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Коновалова О.Н., Ивашкин В.Т. Сфера клинического применения неинвазив­ных методов оценки фиброза печени: результаты собствен­ных исследований в многопрофильном стационаре. Кли­ни­ческая медицина 2009; 87(11): 40–45.
12. Sebastiani G., Halfon P., Castera L., Mangia A., Di Marco V., Pirisi M., Voiculescu M., Bourliere M., Alberti A. Comparison of three algorithms of non-invasive markers of fibrosis in chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther 20121; 35(1): 92–104, https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04897.x.
13. Falleti E., Fabris C., Toniutto P., Fontanini E., Cussigh A., Caldato M., Rossi E., Bitetto D., Minisini R., Smirne C., Pirisi M. Genetic polymorphisms of inflammatory cytokines and liver fibrosis progression due to recurrent hepatitis C. J Interferon Cytokine Res 2007; 27(3): 239–246, https://doi.org/10.1089/jir.2006.0062.
14. Li K., Li N.L., Wei D., Pfeffer S.R., Fan M., Pfeffer L.M. Activation of chemokine and inflammatory cytokine response in hepatitis C virus-infected hepatocytes depends on toll-like receptor 3 sensing of hepatitis C virus double-stranded RNA intermediates. Hepatology 2012; 55(3): 666–675, https://doi.org/10.1002/hep.24763.
15. Farci P., Wollenberg K., Diaz G., Engle R.E., Lai M.E., Klenerman P., Purcell R.H., Pybus O.G., Alter H.J. Profibrogenic chemokines and viral evolution predict rapid progression of hepatitis C to cirrhosis. Proc Natl Acad Sci USA 2012; 109(36): 14562–14567, https://doi.org/10.1073/pnas.1210592109.
16. Zarski J.P., Sturm N., Guechot J., Paris A., Zafrani E.S., Asselah T., Boisson R.C., Bosson J.L., Guyader D., Renversez J.C., Bronowicki J.P., Gelineau M.C., Tran A., Trocme C., De Ledinghen V., Lasnier E., Poujol-Robert A., Ziegler F., Bourliere M., Voitot H., Larrey D., Rosenthal-Allieri M.A., Fouchard Hubert I., Bailly F., Vaubourdolle M.; ANRS HCEP 23 Fibrostar Group. Comparison of nine blood tests and transient elastography for liver fibrosis in chronic hepatitis C: the ANRS HCEP-23 study. J Hepatology 2012; 56(1): 55–62, https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.05.024.
17. Мехтиев С.Н., Степаненко В.В., Зиновьева Е.Н., Мех­тиева О.А. Современные представления о фиброзе печени и методах его коррекции. Фарматека 2014; 6(279): 80–87.
18. Жданов К.В., Гусев Д.А., Пастушенков В.Л., Шку­ро А.В. Сывороточное содержание α-фето­проте­ина у больных хроническим гепатитом С на фоне интер­ферон­терапии. Российский журнал гастро­энтеро­логии, ге­па­то­логии, колопроктологии 2004; 14(1, прил.): 12.
19. Гейвандова Н.И., Ягода А.В., Гудзовская Д.А., Кос­торная И.В. Сывороточные фосфолипиды, показатели пере­кисного окисления липидов и антиоксидантной защиты как дополнительные неинвазивные маркеры активности хронического вирусного гепатита С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатолологии, колопроктологии 2008; 18(6): 38–43.

Bulatova I.А., Shchyokotova А.P., Nasibullina N.I., Paducheva S.V., Shchyokotov V.V. Laboratory Markers of Liver Damage in Chronic Hepatitis C. Sovremennye tehnologii v medicine 2017; 9(3): 87, https://doi.org/10.17691/stm2017.9.3.12