Гистоморфологические изменения перитуморальной зоны у больных локализованным раком предстательной железы как предикторы прогрессии заболевания

Цель исследования — изучить диспластические, гиперпластические и воспалительные изменения перитуморальной зоны у больных локализованным раком предстательной железы (РПЖ) после радикальной простатэктомии и их влияние на пролиферативную активность опухолевых клеток.

Материалы и методы. Проведены гистоморфологические исследования операционных образцов ткани перифокальной зоны у 309 больных с локализованным РПЖ (T_1c–T_2cN₀M₀) после радикальной операции методом световой микроскопии. Высокая степень гистопатологической дифференцировки встречалась у 22 (7,1%), умеренная — у 283 (91,6%) и низкая — у 4 больных (1,3%). Методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови определена концентрация простатспецифического антигена. Пролиферативная активность опухолевых клеток изучена с помощью иммуногистохимического исследования экспрессии маркера Ki-67 в опухоли.

Результаты. Гистоморфологическое исследование перитуморальной зоны у 257 из 309 больных (83,2%) с локализованным РПЖ позволило выявить сочетанные с аденокарциномой предстательной железы гистопатологические процессы: неспецифический хронический бактериальный простатит в 60,2% случаев, простатическую интраэпителиальную неоплазию высокой степени (ПИН-2) — в 31,1%, доброкачественные гиперпластические процессы — в 21%, включая склерозирующий аденоз, а также их сочетания.

Наиболее выраженные хронические воспалительные изменения в перифокальной зоне наблюдались при одновременном выявлении аденокарциномы предстательной железы и ПИН-2. Наличие сочетанной патологии в перифокальной зоне не приводило к статистически значимому изменению простатспецифического антигена в сыворотке крови. Пролиферативная активность опухолевых клеток у больных РПЖ повышалась при сочетанном протекании в перитуморальной зоне диспластических процессов и разрастании стромальных компонентов в предстательной железе при хроническом простатите и склерозирующем аденозе.

Заключение. Перифокально расположенные ПИН-1, ПИН-2, хронический простатит, а также склерозирующий аденоз повышают пролиферативную активность опухолевых клеток аденокарциномы предстательной железы, что служит обоснованием их предикторной роли.

1. Состояние онкологической помощи населению Рос­сии в 2016 году. Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2017; 236 с.
2. Состояние онкологической помощи населению Рос­сии в 2015 году. Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2016; 236 с.
3. Ложкин Е.А., Суханов С.А., Кирьянов Н.А. Новые кри­терии морфологической оценки прогноза рака пред­стательной железы. Уральский медицинский журнал 2017; 4(148): 70–72.
4. McNeal J.E. Origin and development of carcinoma in the prostate. Cancer 1969; 23(1): 24–34, https://doi.org/10.1002/1097-0142(196901)23:124::aid-cncr28202301033.0.co;2-1.
5. Bostwick D.G. Progression of prostatic intraepitelial neoplasia to early invasive adenocarcinoma. Eur Urol 1996; 30(2): 145–152, https://doi.org/10.1159/000474164.
6. Аллина Д.О., Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э., Ке­кеева Т.В., Франк Г.А. Простатическая интра­эпителиальная неоплазия высокой степени: современное состояние проб­лемы. Архив патологии 2015; 77(1): 69–74.
7. Горбунова Е.Н., Давыдова Д.А., Крупин В.Н. Хро­ническое воспаление и фиброз как факторы риска про­ста­тических интраэпителиальных неоплазий и рака пред­стательной железы. Современные технологии в медицине 2011; 1: 79–83.
8. Iijima J., Konno R., Itano N. Inflammatory alterations of the extracellular matrix in the tumor microenvironment. Cancers 2011; 3(3): 3189–3205, https://doi.org/10.3390/cancers3033189.
9. Allen M., Jones L.J. Jekyll and Hyde: the role of the microenvironment on the progression of cancer. J Pathol 2011: 223(2): 162–176, https://doi.org/10.1002/path.2803.
10. Dennis L.K., Lynch C.F., Torner J.C. Epidemiologic association between prostatitis and prostate cancer. Urology 2002; 60(1): 78–83, https://doi.org/10.1016/s0090-4295(02)01637-0.
11. Corn P.G. The tumor microenvironment in prostate cancer: elucidating molecular pathways for therapy development. Cancer Manag Res 2012; 4: 183–193, https://doi.org/10.2147/cmar.s32839.
12. Nickel J.C., True L.D., Krieger J.N., Berger R.E., Boag A.H., Young I.D. Consensus development of a histopathological classification system for chronic prostatic inflammation. BJU Int 2001; 87(9): 797–805, https://doi.org/10.1046/j.1464-410x.2001.02193.x.
13. Ковылина М.В., Прилепская Е.А., Сергейко И.П., Моисе­енко Т.Н., Колонтарев К.Б., Говоров А.В., Пуш­карь Д.Ю. Прогностическое значение иммуногисто­хими­ческих маркеров Ki-67 и р53 после радикальной прос­тат­эктомии. Онкоурология 2014; 1: 49–52.
14. Platz E.A., Kulac I., Barber J.R., Drake C.G., Joshu C.E., Nelson W.G., Lucia M.S., Klein E.A., Lippman S.M., Parnes H.L., Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M., De Marzo A.M. A prospective study of chronic inflammation in benign prostate tissue and risk of prostate cancer: linked PCPT and SELECT cohorts. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2017; 26(10): 1549–1557, https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-17-0503.
15. Davidsson S., Fiorentino M., Andrén O., Fang F., Mucci A., Varenhorst E., Fall K., Rider J.R. Inflammation, focal atrophic lesions, and prostatic intraepithelial neoplasia with respect to risk of lethal prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011; 20(10): 2280–2287, https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-11-0373.
16. Leone A., Gershman B., Rotker K., Butler C., Fantasia J., Miller A., Afiadata A., Amin A., Zhou A., Jiang Z., Sebo T., Mega A., Schiff S., Pareek G., Golijanin D., Yates J., Karnes R.J., Renzulli J. Atypical small acinar proliferation (ASAP): is a repeat biopsy necessary ASAP? A multi-institutional review. Prostate Cancer Prostatic Dis 2016; 19(1): 68–71, https://doi.org/10.1038/pcan.2015.52.
17. Davidsson S., Carlsson J. Prostate cancer and inflammation: the role of miRNAs. EMJ Oncol 2013; 1: 56–60.
18. Kuroda N., Katto K., Ohtsuki Y., Hes O., Michal M., Inoue K., Ohara M., Mizuno K., Lee G.H. Hybrid sclerosing adenosis and basal cell hyperplasia of the prostate. Med Mol Morphol 2010; 43(4): 226–230, https://doi.org/10.1007/s00795-009-0449-8.

Bova Ph.S., Maksimov A.Yu., Karnaukhov N.S., Kit O.I. Histomorphological Changes in the Peritumoral Zone in Patients with Localized Prostate Cancer as Predictors of Disease Progression. Sovremennye tehnologii v medicine 2018; 10(3): 139, https://doi.org/10.17691/stm2018.10.3.17