Генетический полиморфизм у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2-го типа

Цель исследования — изучить особенности фармакологического ответа на фармакотерапию сахарного диабета 2-го типа с учетом выявленных однонуклеотидных полиморфизмов генов эндотелиальной синтазы оксида азота, 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы и белка р53 и их сочетаний.

Материалы и методы. Обследовано 89 пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2-го типа до начала фармакотерапии и 80 лиц без нарушений углеводного обмена. Определяли однонуклеотидные полиморфизмы генов эндотелиальной синтазы оксида азота, 8-оксогуанин-ДНК-гликозилазы и белка р53, а также сочетания полиморфных генов.

Результаты. Частота встречаемости изученных полиморфных генов у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2-го типа сопоставима с таковой в относительно здоровой популяции. Определены самые распространенные их сочетания среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и лиц без нарушений углеводного обмена. Полигеномная природа сахарного диабета 2-го типа приводит к необходимости учитывания всевозможных сочетаний полиморфных генов.

Заключение. Результаты исследования обосновывают необходимость генотипирования для выявления сочетаний полиморфизмов у пациентов с впервые установленным сахарным диабетом 2-го типа с целью персонализации терапии и повышения ее эффективности.

1. Кононенко И.В., Майоров А.Ю., Кокшарова Е.О., Шес­такова М.В. Фармакогенетика сахароснижающих пре­паратов. Сахарный диабет 2015; 18(4): 28–34, https://doi.org/10.14341/dm7681.
2. Staiger H., Schaeffeler E., Schwab M., Häring H.-U. Pharmacogenetics: implications for modern type 2 diabetes therapy. Rev Diabet Stud 2015; 12(3–4): 363–376, https://doi.org/10.1900/rds.2015.12.363.
3. Banerjee M., Vats P. Reactive metabolites and antioxidant gene polymorphisms in type 2 diabetes mellitus. Br J Biomed Sci 2014; 20(1): 10, https://doi.org/10.4103/0971-6866.132747.
4. Fortis M.F., Fraga L.R., Boquett J.A., Kowalski T.W., Dutra C.G., Gonçalves R.O., Vianna F.S.L., Schüler-Faccini L., Sanseverino M.T.V. Angiogenesis and oxidative stress-related gene variants in recurrent pregnancy loss. Reprod Fertil Dev 2018; 30(3): 498–506, https://doi.org/10.1071/rd17117.
5. Seidlerová J., Filipovský J., Mayer O. Jr., Kučerová A., Pešta M. Association between endothelial NO synthase polymorphisms and arterial properties in the general population. Nitric Oxide 2015; 44: 47–51, https://doi.org/10.1016/j.niox.2014.11.016.
6. Miranda J.A., Belo V.A., Souza-Costa D.C., Lanna C.M., Tanus-Santos J.E. eNOS polymorphism associated with metabolic syndrome in children and adolescents. Mol Cell Biochem 2013; 372(1–2): 155–160, https://doi.org/10.1007/s11010-012-1456-y.
7. Torres-Gonzalez M., Gawlowski T., Kocalis H., Scott B.T., Dillmann W.H. Mitochondrial 8-oxoguanine glycosylase decreases mitochondrial fragmentation and improves mitochondrial function in H9C2 cells under oxidative stress conditions. Am J Physiol Cell Physiol 2014; 306(3): C221–C229, https://doi.org/10.1152/ajpcell.00140.2013.
8. Yuzefovych L.V., Solodushko V.A., Wilson G.L., Rachek L.I. Protection from palmitate-induced mitochondrial DNA damage prevents from mitochondrial oxidative stress, mitochondrial dysfunction, apoptosis, and impaired insulin signaling in rat L6 skeletal muscle cells. Endocrinology 2012; 153(1): 92–100, https://doi.org/10.1210/en.2011-1442.
9. Milić M., Kišan M., Rogulj D., Radman M., Lovrenčić M.V., Konjevoda P., Domijan A.M. Level of primary DNA damage in the early stage of metabolic syndrome. Mutat Res 2013; 758(1–2): 1–5, https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2013.07.013.
10. Hara M., Nakamura K., Nanri H., Nishida Y., Hishida A., Kawai S., Hamajima N., Kita Y., Suzuki S., Mantjoro E.M., Ohnaka K., Uemura H., Matsui D., Oze I., Mikami H., Kubo M., Tanaka H.; Japan Multi-Institutional Collaborative Cohort (J-MICC) Study Group. Associations between hOGG1 Ser326Cys polymorphism and increased body mass index and fasting glucose level in the Japanese general population. J Epidemiol 2014; 24(5): 379–384, https://doi.org/10.2188/jea.je20140002.
11. Zhang Z., Tang P. Genomic pathology and biomarkers in breast cancer. Crit Rev Oncog 2017; 22(5–6): 411–426, https://doi.org/10.1615/critrevoncog.v22.i5-6.60.
12. Bonfigli A.R., Sirolla C., Testa R., Cucchi M., Spazzafumo L., Salvioli S., Ceriello A., Olivieri F., Festa R., Procopio A.D., Brandoni G., Boemi M., Marra M., Franceschi C. The p53 codon 72 (Arg72Pro) polymorphism is associated with the degree of insulin resistance in type 2 diabetic subjects: a cross-sectional study. Acta Diabetol 2012; 50(3): 429–436, https://doi.org/10.1007/s00592-012-0450-x.
13. Murk W., DeWan A.T. Exhaustive genome-wide search for SNP-SNP interactions across 10 human diseases. G3 (Bethesda) 2016; 6(7): 2043–2050, https://doi.org/10.1534/g3.116.028563.
14. Tornovsky-Babeay S., Dadon D., Ziv O., Tzipilevich E., Kadosh T., Schyr-Ben Haroush R., Hija A., Stolovich-Rain M., Furth-Lavi J., Granot Z., Porat S., Philipson L.H., Herold K.C., Bhatti T.R., Stanley C., Ashcroft F.M., In’t Veld P., Saada A., Magnuson M.A., Glaser B., Dor Y. Type 2 diabetes and congenital hyperinsulinism cause DNA double-strand breaks and p53 activity in β cells. Cell Metab 2014; 19(1): 109–121, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2013.11.007.
15. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М: МедиаСфера; 2006; 312 с.
16. Strycharz J., Drzewoski J., Szemraj J., Sliwinska A. Is p53 involved in tissue-specific insulin resistance formation? Oxid Med Cell Longev 2017; 2017: 1–23, https://doi.org/10.1155/2017/9270549.
17. Kung C.-P., Murphy M.E. The role of the p53 tumor suppressor in metabolism and diabetes. J Endocrinol 2016; 231(2): R61–R75, https://doi.org/10.1530/joe-16-0324.
18. Сорокина Ю.А. Фармакогенетические аспекты пе­р­оральной сахароснижающей терапии: фенотипы «от­вета» и «провала». Медицинский совет 2015; 8: 82–85.
19. Сорокина Ю.А., Занозина О.В., Ловцова Л.В., Се­ро­пян М.Ю. Способ прогнозирования течения и эф­фективности терапии больных сахарным диабетом 2 типа. Патент РФ 2626670. 2017.
20. Urakov A., Urakova N. Rheology and physical-chemical characteristics of the solutions of the medicines. Journal of Physics: Conference Series 2015; 602: 012043, https://doi.org/10.1088/1742-6596/602/1/012043.

Sorokina Yu.A., Lovtsova L.V., Urakov A.L., Zanozina O.V. Genetic Polymorphism in Patients with Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus. Sovremennye tehnologii v medicine 2019; 11(2): 57, https://doi.org/10.17691/stm2019.11.2.08