Белки Tumor M2-пируваткиназа, матричная карбоангидраза IX и металлопротеиназа 9 — новые прогностические маркеры почечно-клеточного рака

Цель исследования — оценка возможности использования опухолевой M2-пируваткиназы (Тu M2-PK) в плазме, матричной карбоангидразы IX (СА9) и матриксной металлопротеиназы 9 (ММР9) в сыворотке крови у больных почечно-клеточным раком в качестве прогностических признаков течения заболевания и ответа на проводимое лечение.

Материалы и методы. Исследованы образцы плазмы и сыворотки крови 46 больных светлоклеточным раком почки T_1–4N_0–1M_0–1, полученные до оперативного вмешательства и через 8–9 дней после операции. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту с обследованными больными. Количественное определение метаболического онкомаркера в ЭДТА-плазме крови методом иммуноферментного анализа проводили с помощью набора SheBo Tumor M2-РК (Германия). Определение СА9 методом иммуноферментного анализа выполняли с помощью набора Human Carbonic Anhydrase IX Quantikine ELISA Kit (США), а ММР9 — набора Quantikine ELISA Kit (США).

Результаты. У больных почечно-клеточным раком в образцах крови выявлено статистически значимое повышение уровня Tu M2-PK, СА9 и статистически значимое снижение ММР9 по сравнению с группой здоровых лиц. Уровень Tu M2-PK у больных локализованными формами рака почки статистически значимо ниже, чем у больных диссеминированным раком. Увеличение размера первичной опухоли и снижение степени дифференцировки рака сопровождается возрастанием уровня Tu M2-PK в плазме, снижением содержания СА9 и ММР9 в сыворотке крови больных. Выполнение оперативного вмешательства в объеме нефрэктомии в ранние сроки после операции не влияет на содержание в плазме Tu M2-PK, но сопровождается снижением уровней СА9 и ММР9 в сыворотке крови больных.

Заключение. Результаты проведенных исследований указывают на потенциальное значение Tu M2-PK, CA9, ММР9 как возможных биологических маркеров для прогнозирования течения заболевания у больных почечно-клеточным раком.

1. Переводчикова Н.И., Горбунова В.А. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М: Практическая медицина; 2017.
2. Лазарев С.М., Массард Ж., Решетов А.В., Николаев Г.В., Волгин Г.Н., Осипов Э.В., Ломтева Е.Ю., Нохрин А.В., Какышева О.Е. Роль онкомаркеров СЕа, Cyfra-21, NSE, TuM2-РК в диагностике и лечении рака легкого. Вестник хирургии им. И.И. Грекова 2010; 1(169): 39–43.
3. Клeр Х.У., Хардт П., Айгенбродт Х.Е. Новый опухолевый маркер: метаболический онкомаркер Tu M2-PK. Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии 2001; 6: 12–15.
4. Мовсесян В.В. Диагностическая значимость опухолевого маркера ТuМ2-РК при новообразованиях почки. Автореф. … дис. канд. мед. наук. М; 2007.
5. Oosterwijk-Wakka J.C., Boerman O.C., Mulders P.F., Oosterwijk E. Application of monoclonal antibody G250 recognizing carbonic anhydrase IX in renal cell carcinoma. Int J Mol Sci 2013; 14(6): 11402–11423, https://doi.org/10.3390/ijms140611402.
6. Leibovich B.C., Sheinin Y., Lohse C.M., Thompson R.H., Cheville J.C., Zavada J., Kwon E.D. Carbonic anhydrase IX is not an independent predictor of outcome for patients with clear cell renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2007; 25(30): 4757–4764, https://doi.org/10.1200/jco.2007.12.1087.
7. Горбань Н.А., Попов А.М., Карякин О.Б. Прогнос­ти­ческое значение экспрессии карбоангидразы 9 в сочетании с другими маркерами при светлоклеточном почечно-клеточном раке. Онкоурология 2016; 12(3): 40–44, https://doi.org/10.17650/1726-9776-2016-12-3-40-44.
8. Пасечник Д.Г., Коган М.И., Ахохов З.М. Особенности экспрессии и прогностическое значение пептидных молекул, связанных с ключевыми свойствами почечно-клеточного рака. Урологические ведомости 2017; 7(4): 5–16, https://doi.org/10.17816/uroved745-16.
9. Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В., Фас­това И.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в фи­зио­логических и патологических процессах (обзор). Вестник новых медицинских технологий 2011; 18(2): 86–89.
10. Черданцева Т.М., Бобров И.П., Варламов С.В., Мяделец М.Н., Климачев И.В., Авдалян А.М., Ганов Д.И., Лазарев А.Ф. Прогностическое значение исследования матриксной металлопротеиназы 9 при почечно-клеточном раке. Онкоурология 2018; 14(3): 17–24, https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-3-17-24.
11. Колбанов К.И., Трахтенберг А.Х., Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Бойко А.В., Пикин О.В., Глушко В.А. Факторы прогноза, результаты хирургического и комбинированного лечения больных с различными морфологическими типами немелкоклеточного рака легкого. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2013; 2(3): 11–16.
12. Shaco-Levy R., Sharabi S., Benharroch D., Piura B., Sion-Vardy N. Matrix metalloproteinases 2 and 9, E-cadherin, and beta-catenin expression in endometriosis, low-grade endometrial carcinoma and non-neoplastic eutopic endometrium. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2008; 139(2): 226–232, https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2008.01.004.
13. Bui M.H., Seligson D., Han K.R., Pantuck A.J., Dorey F.J., Huang Y., Horvath S., Leibovich B.C., Chopra S., Liao S.Y., Stanbridge E.J., Lerman M.I., Palotie A., Figlin R.A., Belldegrun A.S. Carbonic anhydrase IX is an independent predictor of survival in advanced renal clear cell carcinoma: implications for prognosis and therapy. Clin Cancer Res 2003; 9(2): 802–811.
14. Ганусевич И.И. Роль матриксных металлопротеиназ (ММП) при злокачественных новообразованиях. II. Участие ММП в ангиогенезе, инвазии и метастазировании опухолей. Онкология 2010; 12(2): 108–117.
15. Ingels A., Hew M., Algaba F., de Boer O.J., van Moorselaar R.J., Horenblas S., Zondervan P., de la Rosette J.J., Pilar Pes Laguna M. Vimentin over-expression and carbonic anhydrase IX under-expression are independent predictors of recurrence, specific and overall survival in non-metastatic clear-cell renal carcinoma: a validation study. World J Urol 2017; 35(1): 81–87, https://doi.org/10.1007/s00345-016-1854-y.
16. Щукин Д.В., Лесовой В.Н., Яковцова И.И., Дани­люк С.В. Активность матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) при внутривенозном распространении почечно-клеточного рака. Вісник проблем біології і медицини 2015; 1(2): 283–290.
17. Авдошин В.П., Котельникова Е.В., Бабиченко И.И. Диагностическая и прогностическая значимость экспрессии иммуногистохимических маркеров Ki 67, ММР9 и коллагена IV у больных папиллярным уротелиальным раком мочевого пузыря. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина 2011; 4: 80–86.
18. Wechsel H.W., Petri E., Bichler K.H., Feil G. Marker for renal cell carcinoma (RCC): the dimeric form of pyruvate kinase type M2 (Tu M2-PK). Anticancer Res 1999; 19(4A): 2583–2590.

Amoev Z.V., Alyasova A.V., Gorshkova T.N., Samsonova E.I., Strokina E.V., Kontorshchikova K.N. Tumor M2-Pyruvate Kinase, Matrix Carbonic Anhydrase IX, and Metalloproteinase 9 — Novel Prognostic Markers of Renal Cell Carcinoma. Sovremennye tehnologii v medicine 2020; 12(2): 43, https://doi.org/10.17691/stm2020.12.2.05