Диагностические возможности островковых аутоантител у детей с впервые выявленным сахарным диабетом 1-го типа и здоровых сибсов

Цель исследования — в рамках создания скрининговой программы определить диагностическую ценность отдельных островковых аутоантител и их комбинаций для выявления лиц, предрасположенных к сахарному диабету 1-го типа (СД 1), среди здоровых сибсов в детской популяции.

Материалы и методы. Обследовано 424 ребенка, из них 260 детей с впервые выявленным СД 1 и 164 здоровых, имеющих братьев и/или сестер с СД 1. У всех участников с помощью иммуноферментного анализа проведено исследование крови на комплекс аутоантител: к инсулину (IAA), тирозинфосфатазе (IA-2A), транспортеру цинка 8 (ZnT8A), β-клеткам поджелудочной железы (ICA), глутаматдекарбоксилазе (GADA).

Результаты. Установлено, что диагностическая ценность отдельных аутоантител не одинакова и варьирует в зависимости от возраста. Определены оптимальные возрастные группы для иммунологического контроля риска развития СД 1 среди здоровых сибсов. Наиболее высокие риски отмечены при комбинации GADA, ZnT8A и IA-2А.

Заключение. Островковые аутоантитела могут служить прогностическими маркерами риска развития СД 1 у здоровых сибсов.

1. Couper J.J., Haller M.J., Greenbaum C.J., Ziegler A.G., Wherrett D.K., Knip M., Craig M.E. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: stages of type 1 diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes 2018; 19(Suppl 27): 20–27, https://doi.org/10.1111/pedi.12734.
2. Vehik K., Lynch K.F., Schatz D.A., Akolkar B., Hagopian W., Rewers M., She J.X., Simell O., Toppari J., Ziegler A.G., Lernmark Å., Bonifacio E., Krischer J.P.; TEDDY Study Group. Reversion of β-cell autoimmunity changes risk of type 1 diabetes: TEDDY study. Diabetes Care 2016; 39(9): 1535–1542, https://doi.org/10.2337/dc16-0181.
3. Bonifacio E. Predicting type 1 diabetes using biomarkers. Diabetes Care 2015; 38(6): 989–996, https://doi.org/10.2337/dc15-0101.
4. Bosi E., Boulware D.C., Becker D.J., Buckner J.H., Geyer S., Gottlieb P.A., Henderson C., Kinderman A., Sosenko J.M., Steck A.K., Bingley P.J.; Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. Impact of age and antibody type on progression from single to multiple autoantibodies in type 1 diabetes relatives. J Clin Endocrinol Metab 2017; 102(8): 2881–2886, https://doi.org/10.1210/jc.2017-00569.
5. Gorus F.K., Balti E.V., Messaaoui A., Demeester S., Van Dalem A., Costa O., Dorchy H., Mathieu C., Van Gaal L., Keymeulen B., Pipeleers D.G., Weets I.; Belgian Diabetes Registry. Twenty-year progression rate to clinical onset according to autoantibody profile, age, and HLA-DQ genotype in a registry-based group of children and adults with a first-degree relative with type 1 diabetes. Diabetes Care 2017; 40(8): 1065–1072, https://doi.org/10.2337/dc16-2228.
6. Regnell S.E., Lernmark Å. Early prediction of autoimmune (type 1) diabetes. Diabetologia 2017; 60(8): 1370–1381, https://doi.org/10.1007/s00125-017-4308-1.
7. Steck A.K., Dong F., Waugh K., Frohnert B.I., Yu L., Norris J.M., Rewers M.J. Predictors of slow progression to diabetes in children with multiple islet autoantibodies. J Autoimmun 2016; 72: 113–117, https://doi.org/10.1016/j.jaut.2016.05.010.
8. Endesfelder D., Hagen M., Winkler C., Haupt F., Zillmer S., Knopff A., Bonifacio E., Ziegler A.G., Zu Castell W., Achenbach P. A novel approach for the analysis of longitudinal profiles reveals delayed progression to type 1 diabetes in a subgroup of multiple-islet-autoantibody-positive children. Diabetologia 2016; 59(10): 2172–2180, https://doi.org/10.1007/s00125-016-4050-0.
9. Garnier L., Marchand L., Benoit M., Nicolino M., Bendelac N., Wright C., Moulin P., Lombard C., Thivolet C., Fabien N. Screening of ZnT8 autoantibodies in the diagnosis of autoimmune diabetes in a large French cohort. Clin Chim Acta 2018; 478: 162–165, https://doi.org/10.1016/j.cca.2017.12.043.
10. Xu P., Krischer J.P.; Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. Prognostic classification factors associated with development of multiple autoantibodies, dysglycemia, and type 1 diabetes — a recursive partitioning analysis. Diabetes Care 2016; 39(6): 1036–1044, https://doi.org/10.2337/dc15-2292.
11. Gorus F.K., Balti E.V., Vermeulen I., Demeester S., Van Dalem A., Costa O., Dorchy H., Tenoutasse S., Mouraux T., De Block C., Gillard P., Decochez K., Wenzlau J.M., Hutton J.C., Pipeleers D.G., Weets I.; Belgian Diabetes Registry. Screening for insulinoma antigen 2 and zinc transporter 8 autoantibodies: a cost-effective and age-independent strategy to identify rapid progressors to clinical onset among relatives of type 1 diabetic patients. Clin Exp Immunol 2013; 171(1): 82–90, https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2012.04675.x.
12. Bingley P.J., Boulware D.C., Krischer J.P. Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. The implications of autoantibodies to a single islet autoantigen to relatives with normal glucose tolerance. Diabetologia 2016; 59(3): 542–549, https://doi.org/10.1007/s00125-015-3830-2.
13. Steck A.K., Vehik K., Bonifacio E., Lernmark A., Ziegler A.G., Hagopian W.A., She J., Simell O., Akolkar B., Krischer J., Schatz D., Rewers M.J.; TEDDY Study Group. Predictors of progression from the appearance of islet autoantibodies to early childhood diabetes: The Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY). Diabetes Care 2015; 38(5): 808–813, https://doi.org/10.2337/dc14-2426.
14. Williams C.L., Long A.E. What has zinc transporter 8 autoimmunity taught us about type 1 diabetes? Diabetologia 2019; 62(11): 1969–1976, https://doi.org/10.1007/s00125-019-04975-x.

Korneva K.G., Strongin L.G., Kolbasina E.V., Budylina M.V., Makeeva N.V., Zagainov V.E. Diagnostic Capabilities of Islet Autoantibodies in Children with New-Onset Type 1 Diabetes Mellitus and Healthy Siblings. Sovremennye tehnologii v medicine 2020; 12(6): 29, https://doi.org/10.17691/stm2020.12.6.04