Экспрессия маркеров апоптоза Всl-2 и Вах в сосудистой стенке

Цель исследования — оценить экспрессию белков Всl-2 и Вах, их соотношение и связь с уровнем холестерина сыворотки крови в гомогенате сосудистой стенки у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) III–IV стадии.

Материалы и методы. В исследование вошли 32 пациента с ОААНК III–IV стадии. У пациентов забирали интраоперационный материал, представляющий собой все три слоя сосудистой стенки. Образцы артериальной стенки вместе с атеросклеротической бляшкой (АТБ) были взяты при выполнении первичных открытых операций на магистральных артериях нижних конечностей. В качестве контроля использовали образцы сосудистой стенки артерий без видимых признаков атеросклероза. На основании ультра­звуковой характеристики структуры АТБ пациенты были разделены на две группы: со смешанной эхогенностью и с гиперэхогенными (кальцинированными) АТБ. Образцы сосудов измельчали и готовили гомогенаты сосудистой стенки. Измеряли уровни Всl-2, Вах и холестерина.

Результаты. В артериальной стенке без атеросклеротических изменений уровень антиапоптотического белка Всl-2 cоставил 1,25 нг/мг, проапоптотического белка Вах — 4,7 нг/мг. В стенке артерий с АТБ со смешанной эхогенностью экспрессия Всl-2 составила 1,8 нг/мг (р=0,143), Вах — 5,1 нг/мг (р=0,834) без статистически значимых отличий от уровня в неизмененном участке сосуда. В стенке артерий в области гетерогенной кальцинированной АТБ экспрессия Всl-2 составила 0,9 нг/мг (р=0,143), Вах — 6,8 нг/мг, при этом уровень белка Вах был статистически значимо (р=0,02) повышен в сравнении с его уровнем в стенке без видимых признаков атеросклероза. В АТБ с преобладанием гиперэхогенного компонента при сравнении с АТБ со смешанной эхогенностью экспрессия Всl-2 была статистически значимо (р=0,036) снижена, а экспрессия Вах — повышена (р=0,036). У пациентов с гиперэхогенной АТБ выявлена обратная корреляция между значениями Вах и Всl-2 (r=–0,315) и прямая взаимосвязь между экспрессией Вах и уровнем холестерина в сыворотке крови (r=0,617).

Заключение. В гиперэхогенных (кальцинированных) АТБ экспрессия антиапоптотического белка Всl-2 снижена, а про­апо­пто­тического белка Вах — повышена, что свидетельствует об активации системы апоптоза в прогрессирующих атеросклеротических поражениях. У пациентов с такими АТБ повышенный уровень холестерина прямо коррелирует с повышенной экспрессией про­апо­пто­тического белка Вах (r=0,617).

1. Марченко А.В., Вронский А.С., Мялюк П.А., Камен­ских М.С. Исторические аспекты и современное состояние проблемы лечения сочетанного атеросклеротического поражения коронарных и сонных артерий. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний 2020; 9(1): 74–81.
2. Стрельникова Е.А., Трушкина П.Ю., Суров И.Ю., Короткова Н.В., Мжаванадзе Н.Д., Деев Р.В. Эндотелий in vivo и in vitro. Часть 1: гистогенез, структура, цитофизиология и ключевые маркеры. Наука молодых (Eruditio Juvenium) 2019; 7(3): 450–465, https://doi.org/10.23888/hmj201973450-465.
3. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., Деми­хов В.Г., Журина О.Н., Климентова Э.А. Показатели гемостаза у пациентов с атеросклерозом периферических артерий при реконструктивно-восстановительных операциях. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 2018; 8: 46–49, https://doi.org/10.17116/hirurgia2018846.
4. Пшенников А.С., Деев Р.В. Морфологическая иллюстрация изменений артериального эндотелия на фоне ишемического и реперфузионного повреждений. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова 2018; 26(2): 184–194.
5. Paone S., Baxter A.A., Hulett M.D., Poon I.K.H. Endothelial cell apoptosis and the role of endothelial cell-derived extracellular vesicles in the progression of atherosclerosis. Cell Mol Life Sci 2019; 76(6): 1093–1106, https://doi.org/10.1007/s00018-018-2983-9.
6. Gonzalez L., Trigatti B.L. Macrophage apoptosis and necrotic core development in atherosclerosis: a rapidly advancing field with clinical relevance to imaging and therapy. Can J Cardiol 2017; 33(3): 303–312, https://doi.org/10.1016/j.cjca.2016.12.010.
7. Werner N., Wassmann S., Ahlers P., Kosiol S., Nickenig G. Circulatin CD31+/annexin V+ apoptotic microparticles correlate with coronary endothelial function in patients with coronary artery disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 26(1): 112–116, https://doi.org/10.1161/01.atv.0000191634.13057.15.
8. Su G., Sun G., Liu H., Shu L., Liang Z. Downregulation of miR-34a promotes endothelial cell growth and suppresses apoptosis in atherosclerosis by regulating Bcl-2. Heart Vessels 2018; 33(10): 1185–1194, https://doi.org/10.1007/s00380-018-1169-6.
9. Garratt K.N., Edwards W.D., Kaufmann U.P., Vlietstra R.E., Holmes D.R. Jr. Differential histopathology of primary atherosclerotic and restenotic lesions in coronary arteries and saphenous vein bypass grafts: analysis of tissue obtained from 73 patients by directional atherectomy. J Am Coll Cardiol 1991; 17(2): 442–448, https://doi.org/10.1016/s0735-1097(10)80113-5.
10. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Климентова Э.А., Его­ров А.А., Поваров В.О. Апоптоз в сосудистой патологии: настоящее и будущее. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова 2020; 28(1): 79–87.
11. Singh R., Letai A., Sarosiek K. Regulation of apoptosis in health and disease: the balancing act of BCL-2 family proteins. Nat Rev Mol Cell Biol 2019; 20(3): 175–193, https://doi.org/10.1038/s41580-018-0089-8.
12. Clarke M.C., Figg N., Maguire J.J., Davenport A.P., Goddard M., Littlewood T.D., Bennett M.R. Apoptosis of vascular smooth muscle cells induces features of plaque vulnerability in atherosclerosis. Nat Med 2006; 12(9): 1075–1080, https://doi.org/10.1038/nm1459.
13. Norata G.D., Tonti L., Roma P., Catapano A.L. Apoptosis and proliferation of endothelial cells in early atherosclerotic lesions: possible role of oxidised LDL. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2002; 12(5): 297–305.
14. Akishima Y., Akasaka Y., Ishikawa Y., Lijun Z., Kiguchi H., Ito K., Itabe H., Ishii T. Role of macrophage and smooth muscle cell apoptosis in association with oxidized low-density lipoprotein in the atherosclerotic development. Mod Pathol 2005; 18(3): 365–373, https://doi.org/10.1038/modpathol.3800249.
15. Proudfoot D., Skepper J.N., Hegyi L., Bennett M.R., Shanahan C.M., Weissberg P.L. Apoptosis regulates human vascular calcification in vitro: evidence for initiation of vascular calcification by apoptotic bodies. Circ Res 2000; 87(11): 1055–1062, https://doi.org/10.1161/01.res.87.11.1055.
16. Chen Y., Zhou H., He C., Wang T., Zhang G., Zhang P., Wang R., Wu Q., Yao Y. The oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI antibody complex induces apoptosis of human umbilical vein endothelial cells by promoting the production of reactive oxygen species. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi 2019; 35(3): 223–229.

Klimentova E.A., Suchkov I.A., Shchulkin A.V., Glazkova A.P., Kalinin R.E. Expression of Apoptotic Markers Bcl-2 and Bax in the Vascular Wall. Sovremennye tehnologii v medicine 2021; 13(2): 46, https://doi.org/10.17691/stm2021.13.2.05