Мониторинг параметров внутритканевого метаболизма глюкозы как дополнительный метод объективной оценки донорской печени, прогнозирования и немедленной диагностики ранней дисфункции трансплантата

Текущая клиническая практика оценки качества и пригодности печени донора для трансплантации человеку не позволяет исключить случаи первичного отсутствия функции пересаженного органа и в то же время приводит к необоснованному отказу от пересадки значимого количества функционально полноценных органов. В связи с этим актуальной задачей является поиск новых методов дополнительной объективной оценки и контроля состояния донорского органа на протяжении перитрансплантационного периода.

Цель исследования — определить клиническую целесообразность мониторинга внутритканевых концентраций глюкозы и ее метаболитов для оценки жизнеспособности и функционального состояния донорской печени до и после трансплантации человеку.

Материалы и методы. В ретроспективное наблюдательное одноцентровое исследование включено 32 наблюдения трансплантации печени. Наряду со стандартными методами оценки начальной функции трансплантатов в течение первой недели после операции проводили мониторинг внутритканевых (в пересаженной печени) концентраций глюкозы и ее метаболитов. В 18 случаях исследование параметров внутритканевого метаболизма глюкозы также выполняли в течение статической холодовой консервации (СХК).

Результаты. При развитии ранней дисфункции трансплантата (РДТ), по сравнению с гладким течением послеоперационного периода, наблюдались статистически значимо более высокие внутритканевые концентрации лактата уже через 3 ч после реперфузии: 12,3 [10,1; 15,6] ммоль/л против 7,2 [3,9; 9,9] ммоль/л (p=0,003). Значение выше 8,8 ммоль/л может рассматриваться в качестве критерия для немедленной диагностики РДТ (чувствительность — 89%, специфичность — 65%).

Внутритканевая концентрация лактата на момент окончания СХК и площадь под кривой «концентрация лактата–длительность СХК» были ассоциированы с начальной функцией трансплантатов. Значения данных показателей, превышающие 15,4 ммоль/л и 76,1 ммоль/л·ч соответственно, с чувствительностью 100% в обоих случаях и специфичностью 77 и 85%, могут использоваться для оценки риска первичной РДТ.

Заключение. Мониторинг внутритканевых концентраций глюкозы и ее метаболитов, в первую очередь — лактата, является объективным дополнительным методом контроля состояния донорской печени как на протяжении СХК, так и в раннем послеоперационном периоде.

1. Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2019 году. XII сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2020; 22(2): 8–34, https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-8-34.
2. International Registry in Organ Donation and Transplantation. Preliminary numbers 2020. IRODaT; 2021. URL: https://www.irodat.org/img/database/pdf/IRODa T%20newsletter%202020_february%20final.pdf.
3. Israni A.K., Zaun D., Rosendale J.D., Schaffhausen C., McKinney W., Snyder J.J. OPTN/SRTR 2019 annual data report: deceased organ donors. Am J Transplant 2021; 21 (Suppl 2): 521–558, https://doi.org/10.1111/ajt.16491.
4. Annual Report 2019. Eurotransplant; 2019. URL: https://www.eurotransplant.org/wp-content/ uploads/2020/06/Annual-Report-2019.pdf.
5. Olthoff K.M., Kulik L., Samstein B., Kaminski M., Abecassis M., Emond J., Shaked A., Christie J.D. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl 2010; 16(8): 943–949, https://doi.org/10.1002/lt.22091.
6. Nowak G., Ungerstedt J., Wernerman J., Ungerstedt U., Ericzon B.G. Clinical experience in continuous graft monitoring with microdialysis early after liver transplantation. Br J Surg 2002; 89(9): 1169–1175, https://doi.org/10.1046/j.1365-2168.2002.02187.x.
7. Waelgaard L., Thorgersen E.B., Line P.D., Foss A., Mollnes T.E., Tønnessen T.I. Microdialysis monitoring of liver grafts by metabolic parameters, cytokine production, and complement activation. Transplantation 2008; 86(8): 1096–1103, https://doi.org/10.1097/tp.0b013e31818775ca.
8. Haugaa H., Almaas R., Thorgersen E.B., Foss A., Line P.D., Sanengen T., Bergmann G.B., Ohlin P., Waelgaard L., Grindheim G., Pischke S.E., Mollnes T.E., Tønnessen T.I. Clinical experience with microdialysis catheters in pediatric liver transplants. Liver Transpl 2013; 19(3): 305–314, https://doi.org/10.1002/lt.23578.
9. Сушков А.И., Рудаков В.С., Губарев К.К., Свет­ла­кова Д.С., Артемьев А.И., Восканян С.Э. Оценка и мониторинг жизнеспособности и начальной функции пересаженной печени с помощью внутритканевого микродиализа. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2020; 22(2): 97–106, https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-2-97-106.
10. Bellomo R., Ronco C., Kellum J.A., Mehta R.L., Palevsky P.; Acute Dialysis Quality Initiative workgroup. Acute renal failure — definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care 2004; 8(4): R204–R212, https://doi.org/10.1186/cc2872.
11. Feng S., Goodrich N.P., Bragg-Gresham J.L., Dykstra D.M., Punch J.D., DebRoy M.A., Greenstein S.M., Merion R.M. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant 2006; 6(4): 783–790, https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x.
12. Haugaa H., Thorgersen E.B., Pharo A., Boberg K.M., Foss A., Line P.D., Sanengen T., Almaas R., Grindheim G., Pischke S.E., Mollnes T.E., Tønnessen T.I. Early bedside detection of ischemia and rejection in liver transplants by microdialysis. Liver Transpl 2012; 18(7): 839–849, https://doi.org/10.1002/lt.23425.
13. Nasralla D., Coussios C.C., Mergental H., Akhtar M.Z., Butler A.J., Ceresa C.D.L., Chiocchia V., Dutton S.J., García-Valdecasas J.C., Heaton N., Imber C., Jassem W., Jochmans I., Karani J., Knight S.R., Kocabayoglu P., Malagò M., Mirza D., Morris P.J., Pallan A., Paul A., Pavel M., Perera M.T.P.R., Pirenne J., Ravikumar R., Russell L., Upponi S., Watson C.J.E., Weissenbacher A., Ploeg R.J., Friend P.J.; Consortium for Organ Preservation in Europe. A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation. Nature 2018; 557(7703): 50–56, https://doi.org/10.1038/s41586-018-0047-9.
14. Silva M.A., Murphy N., Richards D.A., Wigmore S.J., Bramhall S.R., Buckels J.A., Adams D.H., Mirza D.F. Interstitial lactic acidosis in the graft during organ harvest, cold storage, and reperfusion of human liver allografts predicts subsequent ischemia reperfusion injury. Transplantation 2006; 82(2): 227–233, https://doi.org/10.1097/01.tp.0000226234.76036.c1.
15. Laing R.W., Mergental H., Yap C., Kirkham A., Whilku M., Barton D., Curbishley S., Boteon Y.L., Neil D.A., Hübscher S.G., Perera M.T.P.R., Muiesan P., Isaac J., Roberts K.J., Cilliers H., Afford S.C., Mirza D.F. Viability testing and transplantation of marginal livers (VITTAL) using normothermic machine perfusion: study protocol for an open-label, non-randomised, prospective, single-arm trial. BMJ Open 2017; 7(11): e017733, https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-017733.
16. Samper I.C., Gowers S.A.N., Booth M.A., Wang C., Watts T., Phairatana T., Vallant N., Sandhu B., Papalois V., Boutelle M.G. Portable microfluidic biosensing system for real-time analysis of microdialysate in transplant kidneys. Anal Chem 2019; 91(22): 14631–14638, https://doi.org/10.1021/acs.analchem.9b03774.
17. Hamaoui K., Gowers S., Damji S., Rogers M., Leong C.L., Hanna G., Darzi A., Boutelle M., Papalois V. Rapid sampling microdialysis as a novel tool for parenchyma assessment during static cold storage and hypothermic machine perfusion in a translational ex vivo porcine kidney model. J Surg Res 2016; 200(1): 332–345, https://doi.org/10.1016/j.jss.2015.07.004.
18. Mazzeo A.T., Fanelli V., Boffini M., Medugno M., Filippini C., Simonato E., Costamagna A., Delsedime L., Brazzi L., Rinaldi M., Ranieri V.M., Mascia L. Feasibility of lung microdialysis to assess metabolism during clinical ex vivo lung perfusion. J Heart Lung Transplant 2019; 38(3): 267–276, https://doi.org/10.1016/j.healun.2018.12.015.

Sushkov A.I., Voskanyan S.E., Rudakov V.S., Popov M.V., Gubarev K.K., Svetlakova D.S., Artemiev A.I. Interstitial Glucose Metabolism Monitoring as an Additional Method for Objective Assessment of Donor Liver, Prediction and Immediate Diagnosis of Early Graft Dysfunction. Sovremennye tehnologii v medicine 2022; 14(3): 28, https://doi.org/10.17691/stm2022.14.3.04