Тотальная панкреатэктомия с аутотрансплантацией островков поджелудочной железы (TPIAT) как способ лечения хронического идиопатического панкреатита: анализ первого опыта

Хронический панкреатит (ХП) является достаточно распространенным заболеванием и достигает в России до 30 новых случаев на 100 000 человек, за рубежом — 9,6 случаев на 100 000 в год. Идиопатический панкреатит, связанный с генетическими мутациями, занимает второе место по частоте. При неэффективности консервативной терапии рассматривается возможность хирургического вмешательства. Тотальная панкреатэктомия снижает болевой синдром, но приводит к панкреатогенному сахарному диабету. В случаях наследственного панкреатита, вызванного мутациями в генах PRSS1, CFTR, SPINK1, панкреатэктомия становится целесообразной, в том числе для профилактики развития рака поджелудочной железы.

Технология выделения островков Лангерганса из удаленной поджелудочной железы и их аутотрансплантация (total pancreatectomy with islet autotransplantation, TPIAT) расширяют возможности лечения. В России подобные операции пока не проводятся.

Цель исследования — оценка эффективности тотальной панкреатэктомии с последующим восстановлением толерантности к глюкозе при лечении больных с хроническим генетически детерминированным болевым панкреатитом.

Материалы и методы. Два пациента с хроническим болевым панкреатитом с генетическими мутациями SPINK1 и PRSS1 прошли обследование и получили хирургическое лечение в объеме тотальной панкреатэктомии. Из удаленных желез были выделены островки и имплантированы в печень. Послеоперационный мониторинг включал оценку качества жизни и интенсивности болевого синдрома с помощью опросников, а также определение уровня гликемии.

Результаты. После тотальной панкреатодуоденэктомии и аутотрансплантации наблюдались значительное снижение болевого синдрома и улучшение качества жизни. Отмечена низкая функция трансплантированных островков, связанная с их недостаточным количеством, что потребовало введения экзогенного инсулина.

Заключение. Представленный опыт демонстрирует эффективность TPIAT в лечении хронического панкреатита, что может стать основой для дальнейших исследований и внедрения данной технологии в отечественную клиническую практику.

1. Ивашкин В.Т., Кригер А.Г., Охлобыстин А.В., Ани­щенко М.А., Кардашева С.С., Алексеенко С.А., Баг­ненко С.Ф., Быков М.И., Будзинский C.А., Буриев И.М., Вишневский В.А., Гальперин Э.И., Глабай В.П., Голь­цов В.Р., Дюжева Т.Г., Кармазановский Г.Г., Коро­лев М.П., Красильников Д.М., Кучерявый Ю.А., Маев И.В., Май­стренко Н.А., Осипенко М.Ф., Прудков М.И., Сима­ненков В.И., Солоницин Е.Г., Федоров А.В., Федоров Е.Д., Хлынов И.Б., Чикунова М.В., Шабунин А.В., Шапо­вальянц С.Г., Шептулин А.А., Шифрин О.С. Клинические рекомендации Российского общества хирургов, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассо­циации хирургов-гепатологов и Эндоскопического общества «РЭндО» по диагностике и лечению хронического панкреатита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2022; 32(2): 99–156, https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-2-99-156.
2. Xiao A.Y., Tan M.L., Wu L.M., Asrani V.M., Windsor J.A., Yadav D., Petrov M.S. Global incidence and mortality of pancreatic diseases: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression of population-based cohort studies. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016; 1(1): 45–55, https://doi.org/10.1016/S2468-1253(16)30004-8.
3. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Роль мутаций гена катионического трипсиногена (PRSS1-гена) в патогенезе хронического панкреатита. Клиническая медицина 2004; 82(10): 12–17.
4. Кучерявый Ю.А., Петрова Н.В., Тибилова З.Ф., Смирнов А.В., Оганесян Т.С., Казюлин А.Н., Маев И.В. Мутации гена панкреатического секреторного ингибитора трипсина N34S у больных хроническим идиопатическим панкреатитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2011; 7: 7–12.
5. Coluzzi M., Takita M., Saracino G., Rub Hakim Mohammed A., Darden C.M., Testa G., Beecherl E., Onaca N., Naziruddin B. Improved quality of life among chronic pancreatitis patients undergoing total pancreatectomy with islet autotransplantation-single center experience with large cohort of patients. Transpl Int 2023; 36: 11409, https://doi.org/10.3389/ti.2023.11409.
6. Министерство здравоохранения Российской Фе­де­ра­ции. Клинические рекомендации «Хронический панкреатит». 2020. URL: https://sudact.ru/law/klinicheskie-rekomendatsii- khronicheskii-pankreatit-utv-minzdravom- rossii/klinicheskie-rekomendatsii/.
7. Whitcomb D.C.; North American Pancreatitis Study Group Pancreatitis: TIGAR-O Version 2 risk/etiology checklist with topic reviews, updates, and use primers. Clin Transl Gastroenterol 2019; 10(6): e00027, https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000027.
8. Kumar S., Ooi C.Y., Werlin S., Abu-El-Haija M., Barth B., Bellin M.D., Durie P.R., Fishman D.S., Freedman S.D., Gariepy C., Giefer M.J., Gonska T., Heyman M.B., Himes R., Husain S.Z., Lin T.K., Lowe M.E., Morinville V., Palermo J.J., Pohl J.F., Schwarzenberg S.J., Troendle D., Wilschanski M., Zimmerman M.B., Uc A. Risk factors associated with pediatric acute recurrent and chronic pancreatitis: lessons from INSPPIRE. JAMA Pediatr 2016; 170(6): 562–569, https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2015.4955.
9. Schwarzenberg S.J., Bellin M., Husain S.Z., Ahuja M., Barth B., Davis H., Durie P.R., Fishman D.S., Freedman S.D., Gariepy C.E., Giefer M.J., Gonska T., Heyman M.B., Himes R., Kumar S., Morinville V.D., Lowe M.E., Nuehring N.E., Ooi C.Y., Pohl J.F., Troendle D., Werlin S.L., Wilschanski M., Yen E., Uc A. Pediatric chronic pancreatitis is associated with genetic risk factors and substantial disease burden. J Pediatr 2015; 166(4): 890–896.e1, https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2014.11.019.
10. McEachron K.R., Bellin M.D. Total pancreatectomy and islet autotransplantion for chronic and recurrent acute pancreatitis. Curr Opin Gastroenterol 2018; 34(5): 367–373, https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000458.
11. Nathan J.D., Yang Y., Eaton A., Witkowski P., Wijkstrom M., Walsh M., Trikudanathan G., Singh V.K., Schwarzenberg S.J., Pruett T.L., Posselt A., Naziruddin B., Mokshagundam S.P., Morgan K., Lara L.F., Kirchner V., He J., Gardner T.B., Freeman M.L., Ellery K., Conwell D.L., Chinnakotla S., Beilman G.J., Ahmad S., Abu-El-Haija M., Hodges J.S., Bellin M.D. Surgical approach and short-term outcomes in adults and children undergoing total pancreatectomy with islet autotransplantation: a report from the prospective observational study of TPIAT. Pancreatology 2022; 22(1): 1–8, https://doi.org/10.1016/j.pan.2021.09.011.
12. Bellin M.D., Beilman G.J., Sutherland D.E., Ali H., Petersen A., Mongin S., Kirchner V., Schwarzenberg S.J., Trikudanathan G., Freeman M.L., Pruett T.L., Chinnakotla S. How durable is total pancreatectomy and intraportal islet cell transplantation for treatment of chronic pancreatitis? J Am Coll Surg 2019; 228(4): 329–339, https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2018.12.019.
13. Bachul P.J., Grybowski D.J., Anteby R., Basto L., Perea L., Golab K., Wang L.J., Tibudan M., Perez-Gutierrez A., Komorniczak M., Nagpal S., Lucander A., Fung J., Matthews J.B., Witkowski P. Total pancreatectomy with islet autotransplantation in diabetic and pre-diabetic patients with intractable chronic pancreatitis. J Pancreatol 2020; 3(2): 86–92, https://doi.org/10.1097/jp9.0000000000000048.
14. Загайнов В.Е., Кучин Д.М., Ермакова П.С., Василь­чикова Е.А., Луговая Л.А., Наралиев Н.У., Кашина А.В. Выделение островковых клеток из поджелудочной железы после панкреатэктомии. Показания, методика, оценка результатов. Анналы хирургической гепатологии 2022; 27(3): 46–54, https://doi.org/10.16931/1995-5464.2022-3-46-54.
15. Bennet W., Sundberg B., Groth C.G., Brendel M.D., Brandhorst D., Brandhorst H., Bretzel R.G., Elgue G., Larsson R., Nilsson B., Korsgren O. Incompatibility between human blood and isolated islets of Langerhans: a finding with implications for clinical intraportal islet transplantation? Diabetes 1999; 48(10): 1907–1914, https://doi.org/10.2337/diabetes.48.10.1907.
16. Forlenza G.P., Chinnakotla S., Schwarzenberg S.J., Cook M., Radosevich D.M., Manchester C., Gupta S., Nathan B., Bellin M.D. Near-euglycemia can be achieved safely in pediatric total pancreatectomy islet autotransplant recipients using an adapted intravenous insulin infusion protocol. Diabetes Technol Ther 2014; 16(11): 706–713, https://doi.org/10.1089/dia.2014.0061.
17. Лебедева А.Н., Вишневский В.А. Эндокри­но­логи­ческие аспекты ведения пациентов после дуоденопанкреатэктомии. Анналы хирургической гепато­логии 2020; 25(3): 96–111, https://doi.org/10.16931/1995-5464.2020396-111.
18. Siegmund T., Heinemann L., Kolassa R., Thomas A. Discrepancies between blood glucose and interstitial glucose-technological artifacts or physiology: implications for selection of the appropriate therapeutic target. J Diabetes Sci Technol 2017; 11(4): 766–772, https://doi.org/10.1177/1932296817699637.
19. Klöppel G. Chronic pancreatitis, pseudotumors and other tumor-like lesions. Mod Pathol 2007; 20(Suppl 1): S113–S131, https://doi.org/10.1038/modpathol.3800690.
20. Yamane K., Anazawa T., Nagai K., Ito T., Hatano E. Current status of total pancreatectomy with islet autotransplantation for chronic and recurrent acute pancreatitis. Ann Gastroenterol Surg 2023; 8(3): 401–412, https://doi.org/10.1002/ags3.12767.
21. Takaki T., Chujo D., Kurokawa T., Kawabe A., Takahashi N., Ito K., Maruyama K., Inagaki F., Shinohara K., Ajima K., Yamashita Y., Kajio H., Yanase M., Hinohara C., Tokuhara M., Uemura Y., Edamoto Y., Takemura N., Kokudo N., Matsumoto S., Shimoda M. Quality of life after total pancreatectomy with islet autotransplantation for chronic pancreatitis in Japan. Islets 2023; 15(1): 2202092, https://doi.org/10.1080/19382014.2023.2202092.
22. Aleotti F., Nano R., Piemonti L., Falconi M., Balzano G. Total pancreatectomy sequelae and quality of life: results of islet autotransplantation as a possible mitigation strategy. Updates Surg 2021; 73(4): 1237–1246, https://doi.org/10.1007/s13304-021-01129-w.
23. Beamish C.A., Gaber A.O., Afshar S.F., Fraga D.W., Hamilton D.J., Sabek O.M. Variability in endocrine cell identity in patients with chronic pancreatitis undergoing islet autotransplantation. Am J Transplant 2019; 19(5): 1568–1576, https://doi.org/10.1111/ajt.15154.
24. Bellin M.D., Forlenza G.P., Majumder K., Berger M., Freeman M.L., Beilman G.J., Dunn T.B., Pruett T.L., Murati M., Wilhelm J.J., Cook M., Sutherland D.E., Schwarzenberg S.J., Chinnakotla S. Total pancreatectomy with islet autotransplantation resolves pain in young children with severe chronic pancreatitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2017; 64(3): 440–445, https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001314.
25. Chinnakotla S., Beilman G.J., Dunn T.B., Bellin M.D., Freeman M.L., Radosevich D.M., Arain M., Amateau S.K., Mallery J.S., Schwarzenberg S.J., Clavel A., Wilhelm J., Robertson R.P., Berry L., Cook M., Hering B.J., Sutherland D.E., Pruett T.L. Factors predicting outcomes after a total pancreatectomy and islet autotransplantation lessons learned from over 500 cases. Ann Surg 2015; 262(4): 610–622, https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001453.
26. Bellin M.D., Prokhoda P., Hodges J.S., Schwarzenberg S.J., Freeman M.L., Dunn T.B., Wilhelm J.J., Pruett T.L., Kirchner V.A., Beilman G.J., Chinnakotla S. Age and disease duration impact outcomes of total pancreatectomy and islet autotransplant for prss1 hereditary pancreatitis. Pancreas 2018; 47(4): 466–470, https://doi.org/10.1097/MPA.0000000000001028.
27. Chhabra P., Brayman K.L. Overcoming barriers in clinical islet transplantation: current limitations and future prospects. Curr Probl Surg 2014; 51(2): 49–86, https://doi.org/10.1067/j.cpsurg.2013.10.002.
28. Beamish C.A., Gaber A.O., Fraga D.W., Hamilton D.J., Sabek O.M. Pretransplant HOMA-β is predictive of insulin independence in 7 patients with chronic pancreatitis undergoing islet autotransplantation. Transplant Direct 2022; 8(10): e1367, https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001367.
29. Bottino R., Trucco M. Clinical implementation of islet transplantation: a current assessment. Pediatr Diabetes 2015; 16(6): 393–401, https://doi.org/10.1111/pedi.12287.
30. Anderson S.J., White M.G., Armour S.L., Maheshwari R., Tiniakos D., Muller Y.D., Berishvili E., Berney T., Shaw J.A.M. Loss of end-differentiated β-cell phenotype following pancreatic islet transplantation. Am J Transplant 2018; 18(3): 750–755, https://doi.org/10.1111/ajt.14521.
31. Аметов А.С., Пашкова Е.Ю., Ерохина А.Г., Ами­кишиева К.А. Сахарный диабет в исходе заболеваний поджелудочной железы — недостающее звено между сахарным диабетом 1 и 2 типов. Доктор.Ру 2023; 22(4): 29–35, https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-4-29-35.

Zagainov V.E., Kuchin D.M., Kashina A.V., Lugovaya L.A., Zarechnova N.V., Galanina T.A., Naraliev N.U., Kolesnik Y.I., Vasilchikova E.A., Ermakova P.S., Zagaynov E.M., Kucheryavy Yu.A., Bogomolova A.Yu., Potapov A.L., Shirokova I.Yu. Total Pancreatectomy with Islet Autotransplantation (TPIAT) as a Technique to Treat Chronic Idiopathic Pancreatitis: Early Experience Analysis. Sovremennye tehnologii v medicine 2024; 16(6): 44, https://doi.org/10.17691/stm2024.16.6.05