Сегодня: 06.03.2026
RU / EN
Последнее обновление: 27.02.2026
Церебральная нейродегенерация и когнитивные нарушения у пациентов, получающих программный гемодиализ: роль нейроглии и ассоциированных факторов (обзор)

Церебральная нейродегенерация и когнитивные нарушения у пациентов, получающих программный гемодиализ: роль нейроглии и ассоциированных факторов (обзор)

А.Е. Хрулев, О.М. Чернова, В.Н. Григорьева, Н.А. Шиянова, Н.С. Хрулева, И.В. Мухина
Ключевые слова: нейродегенерация; гемодиализ; когнитивные нарушения; нейроглия; хроническое системное воспаление; уремические токсины; церебральная ренин-ангиотензин-альдостероновая система; РААС.
2026, том 18, номер 1, стр. 54.

Полный текст статьи

html pdf
88
125

Хроническая болезнь почек (ХБП), в исходе которой зачастую необходимо проведение программного гемодиализа (ПГД), представляет собой «модель ускоренного старения». В связи с этим понимание механизмов развития церебральной нейродегенерации (ЦНД) и когнитивных нарушений (КН) у пациентов, получающих ПГД, представляется особенно значимым. Повреждение головного мозга у пациентов с терминальной стадией ХБП рассматривают как многокомпонентный процесс, связанный с воздействием цереброваскулярных, нейродегенеративных и многочисленных дисметаболических факторов. Отдельное внимание уделяется механизмам ЦНД, опосредованным активацией клеток микроглии и астроцитов. Высокая распространенность КН в общей популяции и в особенности у пациентов с терминальной стадией ХБП, получающих ПГД, определяет необходимость уточнения факторов риска и биомаркеров ЦНД. Кроме того, важен поиск терапевтических мишеней, а также управляемых современных стратегий и технологий, направленных на снижение темпов развития ЦНД.

В настоящем обзоре обобщены данные о роли нейроглии и ассоциированных факторов в развитии ЦНД и КН у пациентов, получающих ПГД. Представлены механизмы, воздействующие на нейроглию и участвующие в патогенезе ЦНД и КН. Отдельное внимание уделяется хроническому системному воспалению, воздействию уремических токсинов и активации церебральной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Рассматриваются такие факторы хронического системного воспаления, ассоциированные с нейроглией, как белок S100B, ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и фибриноген. Проанализированы экспериментальные и клинические данные, посвященные изучению воздействия на микроглию и астроциты уремических токсинов (индоксил сульфата, p-крезол сульфата и имидазолпропионата), а также активации церебральной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Рассмотрены возможные направления дальнейших клинических исследований, нацеленных на замедление темпов развития ЦНД и КН у данной категории больных.

  1. Battaglia S., Avenanti A., Vécsei L., Tanaka M. Neurodegeneration in cognitive impairment and mood disorders for experimental, clinical and translational neuropsychiatry. Biomedicines 2024; 12(3): 574, https://doi.org/10.3390/biomedicines12030574.
  2. Клинические рекомендации «Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста». 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/617_5.
  3. Bai W., Chen P., Cai H., Zhang Q., Su Z., Cheung T., Jackson T., Sha S., Xiang Y.T. Worldwide prevalence of mild cognitive impairment among community dwellers aged 50 years and older: a meta-analysis and systematic review of epidemiology studies. Age Ageing 2022; 51(8): afac173, https://doi.org/10.1093/ageing/afac173.
  4. Sakurai T., Sugimoto T., Akatsu H., Doi T., Fujiwara Y., Hirakawa A., Kinoshita F., Kuzuya M., Lee S., Matsumoto N., Matsuo K., Michikawa M., Nakamura A., Ogawa S., Otsuka R., Sato K., Shimada H., Suzuki H., Suzuki H., Takechi H., Takeda S., Uchida K., Umegaki H., Wakayama S., Arai H; J-MINT study group. Japan-multimodal intervention trial for the prevention of dementia: a randomized controlled trial. Alzheimers Dement 2024; 20(6): 3918–3930, https://doi.org/10.1002/alz.13838.
  5. Bushell D., Jones C., Moro C. The effectiveness of educational interventions in the community that aim to improve informal carers knowledge of dementia anatomy, physiology, progression, and impact on behavior: a systematic review. Front Dement 2023; 2: 1156863, https://doi.org/10.3389/frdem.2023.1156863.
  6. Старчина Ю.А. Недементные когнитивные нарушения: современный взгляд на проблему. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2017; 9(2): 71–76, https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-2-71–76.
  7. Ткачева О.Н., Котовская Ю.В., Бобкова И.Н., Шутов А.М., Виллевальде С.В., Ефремова Е.В., Рунихина Н.К., Ерусланова К.А., Арутюнов Г.П., Батюшин М.М., Фролова Е.В. Хроническая болезнь почек у пациентов пожилого и старческого возраста. Согласованное мнение экспертов Российской ассоциации геронтологов и гериатров, Научного общества нефрологов России и Евразийской ассоциации терапевтов. Российский журнал гериатрической медицины 2024; 1: 6–20, https://doi.org/10.37586/2686-8636-1-2024-6-20.
  8. International Society of Nephrology (ISN). ISN Global Kidney Health Atlas. 2023. URL: https://www.theisn.org/initiatives/global-kidney-health-atlas/.
  9. Клинические рекомендации «Хроническая болезнь почек (ХБП)». 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/469_3.
  10. Андрусев А.М., Перегудова Н.Г., Шинкарев М.Б., Томилина Н.А. Заместительная почечная терапия хронической болезни почек 5 стадии в Российской Федерации 2016–2020 гг. Краткий отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества. Нефрология и диализ 2022; 24(4): 555–565, https://doi.org/10.28996/2618-9801-2022-4-555-565.
  11. Arnold R., Issar T., Krishnan A.V., Pussell B.A. Neurological complications in chronic kidney disease. JRSM Cardiovasc Dis 2016; 5: 2048004016677687, https://doi.org/10.1177/2048004016677687.
  12. Хрулев А.Е., Толбузова Д.Д., Плохенко Е.А., Егорова П.А., Сорокоумова С.Н., Суворова О.В., Янкевич Д.С. Когнитивный статус и факторы риска когнитивных нарушений у диализных пациентов. Общая реаниматология 2020; 16(4): 21–31, https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-4-21-31.
  13. Смакотина С.А., Боханов Ю.А., Фомина Н.В. Показатели нейродинамики и внимания у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек. Влияние процедуры гемодиализа. Нефрология 2020; 24(4): 67–72, https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-4-67-72.
  14. Karakizlis H., Bohl K., Ziemek J., Dodel R., Hoyer J. Assessment of cognitive impairment and related risk factors in hemodialysis patients. J Nephrol 2022; 35(3): 931–942, https://doi.org/10.1007/s40620-021-01170-3.
  15. Park B.S., Lee H.W., Lee Y.J., Park S., Kim Y.W., Kim S.E., Kim I.H., Park J.H., Park K.M. Serum S100B represents a biomarker for cognitive impairment in patients with end-stage renal disease. Clin Neurol Neurosurg 2020; 195: 105902, https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2020.105902.
  16. Natale G., Calabrese V., Marino G., Campanelli F., Urciuolo F., de Iure A., Ghiglieri V., Calabresi P., Bossola M., Picconi B. Effects of uremic toxins on hippocampal synaptic transmission: implication for neurodegeneration in chronic kidney disease. Cell Death Discov 2021; 7(1): 295, https://doi.org/10.1038/s41420-021-00685-9.
  17. Hamed S.A. Neurologic conditions and disorders of uremic syndrome of chronic kidney disease: presentations, causes, and treatment strategies. Expert Rev Clin Pharmacol 2019; 12(1): 61–90, https://doi.org/10.1080/17512433.2019.1555468.
  18. Michna M., Kovarova L., Valerianova A., Malikova H., Weichet J., Malik J. Review of the structural and functional brain changes associated with chronic kidney disease. Physiol Res 2020; 69(6): 1013–1028, https://doi.org/10.33549/physiolres.934420.
  19. Pei X., Bakerally N.B., Wang Z., Bo Y., Ma Y., Yong Z., Zhu S., Gao F., Bei Z., Zhao W. Kidney function and cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Ren Fail 2025; 47(1): 2463565, https://doi.org/10.1080/0886022X.2025.2463565.
  20. Хрулев А.Е., Студяникова С.Ф., Лангран С.В., Садырин Р.В., Григорьева В.Н. Когнитивные нарушения у пациентов, находящихся на программном гемодиализе. Неврологический вестник 2019; 51(2): 36–40.
  21. Olczyk P., Kusztal M., Gołębiowski T., Letachowicz K., Krajewska M. Cognitive impairment in end stage renal disease patients undergoing hemodialysis: markers and risk factors. Int J Environ Res Public Health 2022; 19(4): 2389, https://doi.org/10.3390/ijerph19042389.
  22. Юсупов Ф.А., Юлдашев А.А., Юсупов А.Ф., Ормонова Г.М., Абдыкадыров М.Ш. Неврологические расстройства при хронической болезни почек. The Scientific Heritage 2022; 84(2): 51–61.
  23. Adesso S., Magnus T., Cuzzocrea S., Campolo M., Rissiek B., Paciello O., Autore G., Pinto A., Marzocco S. Indoxyl sulfate affects glial function increasing oxidative stress and neuroinflammation in chronic kidney disease: interaction between astrocytes and microglia. Front Pharmacol 2017; 8: 370, https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00370.
  24. Хачатрян А.А., Ерофеева Л.М., Кутвицкая С.А. Роль нейроглии в функционировании нервной системы. Успехи современного естествознания 2014; 6: 66–70.
  25. Huang J., Li C., Shang H. Astrocytes in neurodegeneration: inspiration from genetics. Front Neurosci 2022; 16: 882316, https://doi.org/10.3389/fnins.2022.882316.
  26. Hickman S., Izzy S., Sen P., Morsett L., El Khoury J. Microglia in neurodegeneration. Nat Neurosci 2018; 21(10): 1359–1369, https://doi.org/10.1038/s41593-018-0242-x.
  27. Augusto-Oliveira M., Arrifano G.P., Lopes-Araújo A., Santos-Sacramento L., Takeda P.Y., Anthony D.C., Malva J.O., Crespo-Lopez M.E. What do microglia really do in healthy adult brain? Cells 2019; 8(10): 1293, https://doi.org/10.3390/cells8101293.
  28. Gotoh M., Miyamoto Y., Ikeshima-Kataoka H. Astrocytic neuroimmunological roles interacting with microglial cells in neurodegenerative diseases. Int J Mol Sci 2023; 24(2): 1599, https://doi.org/10.3390/ijms24021599.
  29. Mendiola A.S., Yan Z., Dixit K., Johnson J.R., Bouhaddou M., Meyer-Franke A., Shin M.G., Yong Y., Agrawal A., MacDonald E., Muthukumar G., Pearce C., Arun N., Cabriga B., Meza-Acevedo R., Alzamora M.D.P.S., Zamvil S.S., Pico A.R., Ryu J.K., Krogan N.J., Akassoglou K. Defining blood-induced microglia functions in neurodegeneration through multiomic profiling. Nat Immunol 2023; 24(7): 1173–1187, https://doi.org/10.1038/s41590-023-01522-0.
  30. Mohamed W., Kumar J., Alghamdi B.S., Soliman A.H., Toshihide Y. Neurodegeneration and inflammation crosstalk: therapeutic targets and perspectives. IBRO Neurosci Rep 2022; 14: 95–110, https://doi.org/10.1016/j.ibneur.2022.12.003.
  31. Verkhratsky A., Ho M.S., Zorec R., Parpura V. The concept of neuroglia. Adv Exp Med Biol 2019; 1175: 1–13, https://doi.org/10.1007/978-981-13-9913-8_1.
  32. Бонь Е.И., Максимович Н.Е., Малыхина А.В. Нейроглия и ее роль в патогенезе ишемического повреждения головного мозга. Иммуногистохимические маркеры нейроглии. Вестник Смоленской государственной медицинской академии 2021; 20(3): 18–24, https://doi.org/10.37903/vsgma.2021.3.3.
  33. Al-Onaizi M., Al-Khalifah A., Qasem D., ElAli A. Role of microglia in modulating adult neurogenesis in health and neurodegeneration. Int J Mol Sci 2020; 21(18): 6875, https://doi.org/10.3390/ijms21186875.
  34. Reyes-Haro D., López-Juárez A., Rodríguez-Contreras A. Editorial: Physiology and pathology of neuroglia. Front Cell Neurosci 2023; 17: 1246885, https://doi.org/10.3389/fncel.2023.1246885.
  35. Патлай Н.И., Сотников Е.Б., Тучина О.П. Роль микроглиальных цитокинов в модуляции нейрогенеза во взрослом мозге. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований 2020; 5: 15–23, https://doi.org/10.17513/mjpfi.13062.
  36. Malinovskaya N.A., Frolova O.V., Shishelova K.O., Panina Yu.A. Current methods for the isolation and cultivation of microglia (review). Sovremennye tehnologii v medicine 2021; 13(6): 89, https://doi.org/10.17691/stm2021.13.6.10.
  37. Li D., Wu M. Pattern recognition receptors in health and diseases. Signal Transduct Target Ther 2021; 6(1): 291, https://doi.org/10.1038/s41392-021-00687-0.
  38. Amarante-Mendes G.P., Adjemian S., Branco L.M., Zanetti L.C., Weinlich R., Bortoluci K.R. Pattern recognition receptors and the host cell death molecular machinery. Front Immunol 2018; 9: 2379, https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02379.
  39. Jin M.M., Wang F., Qi D., Liu W.W., Gu C., Mao C.J., Yang Y.P., Zhao Z., Hu L.F., Liu C.F. A critical role of autophagy in regulating microglia polarization in neurodegeneration. Front Aging Neurosci 2018; 10: 378, https://doi.org/10.3389/fnagi.2018.00378.
  40. Mata-Martínez E., Díaz-Muñoz M., Vázquez-Cuevas F.G. Glial cells and brain diseases: inflammasomes as relevant pathological entities. Front Cell Neurosci 2022; 16: 929529, https://doi.org/10.3389/fncel.2022.929529.
  41. Lee J.W., Chun W., Lee H.J., Kim S.M., Min J.H., Kim D.Y., Kim M.O., Ryu H.W., Lee S.U. The role of microglia in the development of neurodegenerative diseases. Biomedicines 2021; 9(10): 1449, https://doi.org/10.3390/biomedicines9101449.
  42. Stoklund Dittlau K., Freude K. Astrocytes: the stars in neurodegeneration? Biomolecules 2024; 14(3): 289, https://doi.org/10.3390/biom14030289.
  43. Tienda-Vazquez M.A., Arredondo P., Mejía-Delgadillo X., Rodríguez-González J.A., Soto-Cajiga J.A., Sabath E., Lozano O., Almanza-Arjona Y.C. Biological testing unification for hemodialysis membranes evaluation: a step towards standardization. Biomater Adv 2025; 169: 214165, https://doi.org/10.1016/j.bioadv.2024.214165.
  44. Строков А.Г., Гуревич К.Я., Ильин А.П., Денисов А.Ю., Земченков А.Ю., Андрусев А.М., Шутов Е.В., Котенко О.Н., Злоказов В.Б. Лечение пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии (ХБП 5) методами гемодиализа и гемодиафильтрации. клинические рекомендации. Нефрология 2017; 21(3): 92–111, https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-3-92-111.
  45. Chen Y.A., Ou S.M., Lin C.C. Influence of dialysis membranes on clinical outcomes: from history to innovation. Membranes (Basel) 2022; 12(2): 152, https://doi.org/10.3390/membranes12020152.
  46. Строков А.Г., Поз Я.Л. Высокая проницаемость мембран для гемодиализа: плюсы и минусы. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2018; 20(4): 100–106, https://doi.org/10.15825/1995-1191-2018-4-100-106.
  47. Abdelrasoul A., Westphalen H., Saadati S., Shoker A. Hemodialysis biocompatibility mathematical models to predict the inflammatory biomarkers released in dialysis patients based on hemodialysis membrane characteristics and clinical practices. Sci Rep 2021; 11(1): 23080, https://doi.org/10.1038/s41598-021-01660-1.
  48. Pénzes K., Hurják B., Katona É., Becs G., Balla J., Muszbek L. Terminal phase components of the clotting cascade in patients with end-stage renal disease undergoing hemodiafiltration or hemodialysis treatment. Int J Mol Sci 2020; 21(22): 8426, https://doi.org/10.3390/ijms21228426.
  49. Belova I.V., Khrulev A.E., Tochilina A.G., Khruleva N.S., Lobanova N.A., Zhirnov V.A., Molodtsova S.B., Lobanov V.N., Solovieva I.V. Colon microbiocenosis and its correction in patients receiving programmed hemodialysis. Sovremennye tehnologii v medicine 2021; 12(5): 62–68, https://doi.org/10.17691/stm2020.12.5.07.
  50. Rapa S.F., Di Iorio B.R., Campiglia P., Heidland A., Marzocco S. Inflammation and oxidative stress in chronic kidney disease-potential therapeutic role of minerals, vitamins and plant-derived metabolites. Int J Mol Sci 2019; 21(1): 263, https://doi.org/10.3390/ijms21010263.
  51. Supriyadi R., Rakhmawati Kurniaatmaja E., Huang I., Sukesi L., Makmun A. The effect of superoxide dismutase supplementation on TNF-α and TGF-β levels in patients undergoing hemodialysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2023; 27(3): 893–898, https://doi.org/10.26355/eurrev_202302_31182.
  52. Kunz M., Ceresér K.M., Goi P.D., Fries G.R., Teixeira A.L., Fernandes B.S., Belmonte-de-Abreu P.S., Kauer-Sant'Anna M., Kapczinski F., Gama C.S. Serum levels of IL-6, IL-10 and TNF-α in patients with bipolar disorder and schizophrenia: differences in pro- and anti-inflammatory balance. Braz J Psychiatry 2011; 33(3): 268–274, https://doi.org/10.1590/s1516-44462011000300010.
  53. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Муркамилова Ж.А., Райимжанов З.Р., Юсупов Ф.А., Айдаров З.А. Воспаление при хронической болезни почек: источники, последствия и противовоспалительная терапия. Клиническая медицина 2018; 96(4): 314–320, https://doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-4-314-320.
  54. Al-Hakeim H.K., Twaij B.A.A., Al-Naqeeb T.H., Moustafa S.R., Maes M. Neuronal damage and inflammatory biomarkers are associated with the affective and chronic fatigue-like symptoms due to end-stage renal disease. J Affect Disord 2024; 347: 220–229, https://doi.org/10.1016/j.jad.2023.11.078.
  55. Angelopoulou E., Paudel Y.N., Piperi C. Emerging role of S100B protein implication in Parkinson's disease pathogenesis. Cell Mol Life Sci 2021; 78(4): 1445–1453, https://doi.org/10.1007/s00018-020-03673-x.
  56. Hernández-Ortega K., Canul-Euan A.A., Solis-Paredes J.M., Borboa-Olivares H., Reyes-Muñoz E., Estrada-Gutierrez G., Camacho-Arroyo I. S100B actions on glial and neuronal cells in the developing brain: an overview. Front Neurosci 2024; 18: 1425525, https://doi.org/10.3389/fnins.2024.1425525.
  57. Michetti F., Clementi M.E., Di Liddo R., Valeriani F., Ria F., Rende M., Di Sante G., Romano Spica V. The S100B protein: a multifaceted pathogenic factor more than a biomarker. Int J Mol Sci 2023; 24(11): 9605, https://doi.org/10.3390/ijms24119605.
  58. Маркелова Е.В., Зенина А.А., Кадыров Р.В. Нейропептиды как маркеры повреждения головного мозга. Современные проблемы науки и образования 2018; 5: 206.
  59. Фомина Н.В., Егорова М.В., Смакотина С.А., Квиткова Л.В. Белок S100B, нейронспецифичная енолаза и когнитивная дисфункция у пациентов с хронической болезнью почек. Нефрология 2019; 23(4): 73–79, https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-4-73-79.
  60. Bossola M., Picca A., Marzetti E., Pepe G., Antocicco M., Di Stasio E. Post-dialysis fatigue and serum S100B protein in patients on chronic hemodialysis. A pilot study. Ther Apher Dial 2023; 27(3): 471–479, https://doi.org/10.1111/1744-9987.13944.
  61. Barros C., Barateiro A., Neto A., Soromenho B., Basto A.P., Mateus J.M., Xapelli S., Sebastião A.M., Brites D., Graça L., Fernandes A. S100B inhibition protects from chronic experimental autoimmune encephalomyelitis. Brain Commun 2022; 4(3): fcac076, https://doi.org/10.1093/braincomms/fcac076.
  62. Stanciu G.D., Ababei D.C., Bild V., Bild W., Paduraru L., Gutu M.M., Tamba B.I. Renal contributions in the pathophysiology and neuropathological substrates shared by chronic kidney disease and Alzheimer's disease. Brain Sci 2020; 10(8): 563, https://doi.org/10.3390/brainsci10080563.
  63. Gryka-Marton M., Grabowska A.D., Szukiewicz D. Breaking the barrier: the role of proinflammatory cytokines in BBB dysfunction. Int J Mol Sci 2025; 26(8): 3532, https://doi.org/10.3390/ijms26083532.
  64. Perna A.F., Russo L., D'Esposito V., Formisano P., Bruzzese D., Vigorito C., Coppola A., Lombari P., Russo D., Ingrosso D. Lanthionine, a novel uremic toxin, in the vascular calcification of chronic kidney disease: the role of proinflammatory cytokines. Int J Mol Sci 2021; 22(13): 6875, https://doi.org/10.3390/ijms22136875.
  65. Zhu B., Jin L.N., Shen J.Q., Liu J.F., Jiang R.Y., Yang L., Zhang J., Luo A.L., Miao L.Y., Yang C. Differential expression of serum biomarkers in hemodialysis patients with mild cognitive decline: a prospective single-center cohort study. Sci Rep 2018; 8(1): 12250, https://doi.org/10.1038/s41598-018-29760-5.
  66. Hernandez L., Ward L.J., Arefin S., Ebert T., Laucyte-Cibulskiene A; GOING-FWD Collaborators; Heimbürger O., Barany P., Wennberg L., Stenvinkel P., Kublickiene K. Blood-brain barrier and gut barrier dysfunction in chronic kidney disease with a focus on circulating biomarkers and tight junction proteins. Sci Rep 2022; 12(1): 4414, https://doi.org/10.1038/s41598-022-08387-7.
  67. Vafadar-Afshar G., Rasmi Y., Yaghmaei P., Khadem-Ansari M.H., Makhdoomi K., Rasouli J. The effects of nanocurcumin supplementation on inflammation in hemodialysis patients: a randomized controlled trial. Hemodial Int 2021; 25(2): 232–239, https://doi.org/10.1111/hdi.12911.
  68. Lindblad C., Rostami E., Helmy A. Interleukin-1 receptor antagonist as therapy for traumatic brain injury. Neurotherapeutics 2023; 20(6): 1508–1528, https://doi.org/10.1007/s13311-023-01421-0.
  69. Mendiola A.S., Cardona A.E. The IL-1β phenomena in neuroinflammatory diseases. J Neural Transm (Vienna) 2018; 125(5): 781–795, https://doi.org/10.1007/s00702-017-1732-9.
  70. Liu X., Quan N. Microglia and CNS interleukin-1: beyond immunological concepts. Front Neurol 2018; 9: 8, https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00008.
  71. Skelly D.T., Griffin É.W., Murray C.L., Harney S., O'Boyle C., Hennessy E., Dansereau M.A., Nazmi A., Tortorelli L., Rawlins J.N., Bannerman D.M., Cunningham C. Acute transient cognitive dysfunction and acute brain injury induced by systemic inflammation occur by dissociable IL-1-dependent mechanisms. Mol Psychiatry 2019; 24(10): 1533–1548, https://doi.org/10.1038/s41380-018-0075-8.
  72. Armada-Moreira A., Gomes J.I., Pina C.C., Savchak O.K., Gonçalves-Ribeiro J., Rei N., Pinto S., Morais T.P., Martins R.S., Ribeiro F.F., Sebastião A.M., Crunelli V., Vaz S.H. Going the extra (synaptic) mile: excitotoxicity as the road toward neurodegenerative diseases. Front Cell Neurosci 2020; 14: 90, https://doi.org/10.3389/fncel.2020.00090.
  73. Boraschi D., Italiani P., Migliorini P., Bossù P. Cause or consequence? The role of IL-1 family cytokines and receptors in neuroinflammatory and neurodegenerative diseases. Front Immunol 2023; 14: 1128190, https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1128190.
  74. Retinasamy T., Shaikh M.F. Interleukin 1 receptor antagonist and neurodegenerative diseases: the future treatment strategy. Neurosci Res Notes 2023; 6(1): 164, https://doi.org/10.31117/neuroscirn.v6i1.164.
  75. Dember L.M., Hung A., Mehrotra R., Hsu J.Y., Raj D.S., Charytan D.M., Mc Causland F.R., Regunathan-Shenk R., Landis J.R., Kimmel P.L., Kliger A.S., Himmelfarb J., Ikizler T.A.; Hemodialysis Novel Therapies Consortium. A randomized controlled pilot trial of anakinra for hemodialysis inflammation. Kidney Int 2022; 102(5): 1178–1187, https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.06.022.
  76. Recasens M., Almolda B., Pérez-Clausell J., Campbell I.L., González B., Castellano B. Chronic exposure to IL-6 induces a desensitized phenotype of the microglia. J Neuroinflammation 2021; 18(1): 31, https://doi.org/10.1186/s12974-020-02063-1.
  77. Kerkis I., da Silva Á.P., Araldi R.P. The impact of interleukin-6 (IL-6) and mesenchymal stem cell-derived IL-6 on neurological conditions. Front Immunol 2024; 15: 1400533, https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1400533.
  78. Rose-John S., Jenkins B.J., Garbers C., Moll J.M., Scheller J. Targeting IL-6 trans-signalling: past, present and future prospects. Nat Rev Immunol 2023; 23(10): 666–681, https://doi.org/10.1038/s41577-023-00856-y.
  79. Chertow G.M., Chang A.M., Felker G.M., Heise M., Velkoska E., Fellström B., Charytan D.M., Clementi R., Gibson C.M., Goodman S.G., Jardine M., Levin A., Lokhnygina Y., Mears J., Mehran R., Stenvinkel P., Wang A.Y., Wheeler D.C., Zoccali C., Ridker P.M., Mahaffey K.W., Tricoci P., Wolf M. IL-6 inhibition with clazakizumab in patients receiving maintenance dialysis: a randomized phase 2b trial. Nat Med 2024; 30(8): 2328–2336, https://doi.org/10.1038/s41591-024-03043-1.
  80. Воронина Е.В., Лобанова Н.В., Яхин И.Р., Романова Н.А., Серегин Ю.А. Роль фактора некроза опухолей-альфа в иммунопатогенезе заболеваний различной этиологии и его значимость в развитии антицитокиновой терапии моноклональными антителами. Медицинская иммунология 2018; 20(6): 797–806, https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-6-797-806.
  81. Sasidharakurup H., Diwakar S. Computational modelling of TNFα related pathways regulated by neuroinflammation, oxidative stress and insulin resistance in neurodegeneration. Appl Netw Sci 2020; 5(1): 72, https://doi.org/10.1007/s41109-020-00307-w.
  82. Samy A.E., Elrahman A.A.M., El Shafei M., Adel A.O., Ahmed S.I. The relation between the level of serum tumor necrosis factor-alpha and hemodialysis adequacy in diabetic and non diabetic patients on maintenance hemodialysis. Urol Nephrol Open Access J 2016; 3(2): 60–65.
  83. Kantor A.B., Akassoglou K., Stavenhagen J.B. Fibrin-targeting immunotherapy for dementia. J Prev Alzheimers Dis 2023; 10(4): 647–660, https://doi.org/10.14283/jpad.2023.105.
  84. Pluvinage J.V., Wyss-Coray T. Systemic factors as mediators of brain homeostasis, ageing and neurodegeneration. Nat Rev Neurosci 2020; 21(2): 93–102, https://doi.org/10.1038/s41583-019-0255-9.
  85. Petersen M.A., Ryu J.K., Akassoglou K. Fibrinogen in neurological diseases: mechanisms, imaging and therapeutics. Nat Rev Neurosci 2018; 19(5): 283–301, https://doi.org/10.1038/nrn.2018.13.
  86. Wen T., Zhang Z. Cellular mechanisms of fibrin (ogen): insight from neurodegenerative diseases. Front Neurosci 2023; 17: 1197094, https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1197094.
  87. Sulimai N., Brown J., Lominadze D. The role of fibrinogen in neurodegeneration during a neuroinflammatory disease. Alzheimer's Dement 2023; 19(S17): e075879, https://doi.org/10.1002/alz.075879.
  88. Fan D.Y., Sun H.L., Sun P.Y., Jian J.M., Li W.W., Shen Y.Y., Zeng F., Wang Y.J., Bu X.L. The correlations between plasma fibrinogen with amyloid-beta and tau levels in patients with Alzheimer's disease. Front Neurosci 2021; 14: 625844, https://doi.org/10.3389/fnins.2020.625844.
  89. Pyun J.M., Ryoo N., Park Y.H., Kim S. Fibrinogen levels and cognitive profile differences in patients with mild cognitive impairment. Dement Geriatr Cogn Disord 2020; 49(5): 489–496, https://doi.org/10.1159/000510420.
  90. Seidel U.K., Gronewold J., Volsek M., Todica O., Kribben A., Bruck H., Hermann D.M. The prevalence, severity, and association with HbA1c and fibrinogen of cognitive impairment in chronic kidney disease. Kidney Int 2014; 85(3): 693–702, https://doi.org/10.1038/ki.2013.366.
  91. Tampubolon G. Repeated systemic inflammation was associated with cognitive deficits in older Britons. Alzheimers Dement (Amst) 2015; 3: 1–6, https://doi.org/10.1016/j.dadm.2015.11.009.
  92. Pedersen A., Stanne T.M., Redfors P., Viken J., Samuelsson H., Nilsson S., Jood K., Jern C. Fibrinogen concentrations predict long-term cognitive outcome in young ischemic stroke patients. Res Pract Thromb Haemost 2018; 2(2): 339–346, https://doi.org/10.1002/rth2.12078.
  93. Lin Y.T., Wu P.H., Liang S.S., Mubanga M., Yang Y.H., Hsu Y.L., Kuo M.C., Hwang S.J., Kuo P.L. Protein-bound uremic toxins are associated with cognitive function among patients undergoing maintenance hemodialysis. Sci Rep 2019; 9(1): 20388, https://doi.org/10.1038/s41598-019-57004-7.
  94. Liabeuf S., Pepin M., Franssen C.F.M., Viggiano D., Carriazo S., Gansevoort R.T., Gesualdo L., Hafez G., Malyszko J., Mayer C., Nitsch D., Ortiz A., Pešić V., Wiecek A., Massy Z.A.; CONNECT Action (Cognitive Decline in Nephro-Neurology European Cooperative Target). Chronic kidney disease and neurological disorders: are uraemic toxins the missing piece of the puzzle? Nephrol Dial Transplant 2021; 37(Suppl 2): ii33–ii44, https://doi.org/10.1093/ndt/gfab223.
  95. Connell E., Le Gall G., Pontifex M.G., Sami S., Cryan J.F., Clarke G., Müller M., Vauzour D. Microbial-derived metabolites as a risk factor of age-related cognitive decline and dementia. Mol Neurodegener 2022; 17(1): 43, https://doi.org/10.1186/s13024-022-00548-6.
  96. Falconi C.A., Junho C.V.D.C., Fogaça-Ruiz F., Vernier I.C.S., da Cunha R.S., Stinghen A.E.M., Carneiro-Ramos M.S. Uremic toxins: an alarming danger concerning the cardiovascular system. Front Physiol 2021; 12: 686249, https://doi.org/10.3389/fphys.2021.686249.
  97. Xu Y., Bi W.D., Shi Y.X., Liang X.R., Wang H.Y., Lai X.L., Bian X.L., Guo Z.Y. Derivation and elimination of uremic toxins from kidney-gut axis. Front Physiol 2023; 14: 1123182, https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1123182.
  98. Swer N.M., Venkidesh B.S., Murali T.S., Mumbrekar K.D. Gut microbiota-derived metabolites and their importance in neurological disorders. Mol Biol Rep 2023; 50(2): 1663–1675, https://doi.org/10.1007/s11033-022-08038-0.
  99. Sun C.Y., Li J.R., Wang Y.Y., Lin S.Y., Ou Y.C., Lin C.J., Wang J.D., Liao S.L., Chen C.J. p-Cresol sulfate caused behavior disorders and neurodegeneration in mice with unilateral nephrectomy involving oxidative stress and neuroinflammation. Int J Mol Sci 2020; 21(18): 6687, https://doi.org/10.3390/ijms21186687.
  100. Bobot M. Cognitive impairment and the blood-brain barrier in chronic kidney disease: role of the uremic toxins. Nephrol Ther 2023; 19(7): 607–615, https://doi.org/10.1684/ndt.2023.51.
  101. Bobot M., Thomas L., Moyon A., Fernandez S., McKay N., Balasse L., Garrigue P., Brige P., Chopinet S., Poitevin S., Cérini C., Brunet P., Dignat-George F., Burtey S., Guillet B., Hache G. Uremic toxic blood-brain barrier disruption mediated by AhR activation leads to cognitive impairment during experimental renal dysfunction. J Am Soc Nephrol 2020; 31(7): 1509–1521, https://doi.org/10.1681/ASN.2019070728.
  102. Faucher Q., van der Made T.K., De Lange E., Masereeuw R. Blood-brain barrier perturbations by uremic toxins: key contributors in chronic kidney disease-induced neurological disorders? Eur J Pharm Sci 2023; 187: 106462, https://doi.org/10.1016/j.ejps.2023.106462.
  103. Sankowski B., Księżarczyk K., Raćkowska E., Szlufik S., Koziorowski D., Giebułtowicz J. Higher cerebrospinal fluid to plasma ratio of p-cresol sulfate and indoxyl sulfate in patients with Parkinson's disease. Clin Chim Acta 2020; 501: 165–173, https://doi.org/10.1016/j.cca.2019.10.038.
  104. Brito J.S., Borges N.A., Anjos J.S.D., Nakao L.S., Stockler-Pinto M.B., Paiva B.R., Cardoso-Weide L.C., Cardozo L.F.M.F., Mafra D. Aryl hydrocarbon receptor and uremic toxins from the gut microbiota in chronic kidney disease patients: is there a relationship between them? Biochemistry 2019; 58(15): 2054–2060, https://doi.org/10.1021/acs.biochem.8b01305.
  105. Laville S.M., Massy Z.A., Kamel S., Chillon J.M., Choukroun G., Liabeuf S. Intestinal chelators, sorbants, and gut-derived uremic toxins. Toxins (Basel) 2021; 13(2): 91, https://doi.org/10.3390/toxins13020091.
  106. Deltombe O., Van Biesen W., Glorieux G., Massy Z., Dhondt A., Eloot S. Exploring protein binding of uremic toxins in patients with different stages of chronic kidney disease and during hemodialysis. Toxins (Basel) 2015; 7(10): 3933–3946, https://doi.org/10.3390/toxins7103933.
  107. Lin Y.T., Wu P.H., Tsai Y.C., Hsu Y.L., Wang H.Y., Kuo M.C., Kuo P.L., Hwang S.J. Indoxyl sulfate induces apoptosis through oxidative stress and mitogen-activated protein kinase signaling pathway inhibition in human astrocytes. J Clin Med 2019; 8(2): 191, https://doi.org/10.3390/jcm8020191.
  108. Davoli-Ferreira M., Thomson C.A., McCoy K.D. Microbiota and microglia interactions in ASD. Front Immunol 2021; 12: 676255, https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.676255.
  109. Tevzadze G., Barbakadze T., Kvergelidze E., Zhuravliova E., Shanshiashvili L., Mikeladze D. Gut neurotoxin p-cresol induces brain-derived neurotrophic factor secretion and increases the expression of neurofilament subunits in PC-12 cells. AIMS Neurosci 2021; 9(1): 12–23, https://doi.org/10.3934/Neuroscience.2022002.
  110. Лукичев Б.Г., Стрелко В.В., Мосикян А.А., Трихлеб В.А. Современное состояние вопроса об использовании энтеросорбции при хронической болезни почек. Нефрология 2014; 18(6): 43–50.
  111. Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Калиев Р.Р. Хроническая болезнь почек: патофизиологическая роль дисбиоза кишечника и ренопротективная эффективность вмешательств по его модуляции. Российский медицинский журнал 2016; 22(3): 157–162, https://doi.org/10.18821/0869-2106-2016-22-4-157-162.
  112. Abiodun O.A., Ola M.S. Role of brain renin angiotensin system in neurodegeneration: an update. Saudi J Biol Sci 2020; 27(3): 905–912, https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.01.026.
  113. Карлович Н.В., Мохорт Т.В., Волчек Ю.А. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система: традиционная функция и плейотропные эффекты регуляции фосфорно-кальциевого метаболизма. Медицинские новости 2021; 10: 22–26.
  114. Cruz-López E.O., Uijl E., Danser A.H.J. Fifty years of research on the brain renin-angiotensin system: what have we learned? Clin Sci (Lond) 2021; 135(14): 1727–1731, https://doi.org/10.1042/CS20210579.
  115. Villapol S., Janatpour Z.C., Affram K.O., Symes A.J. The renin angiotensin system as a therapeutic target in traumatic brain injury. Neurotherapeutics 2023; 20(6): 1565–1591, https://doi.org/10.1007/s13311-023-01435-8.
  116. Labandeira-Garcia J.L., Rodríguez-Perez A.I., Garrido-Gil P., Rodriguez-Pallares J., Lanciego J.L., Guerra M.J. Brain renin-angiotensin system and microglial polarization: implications for aging and neurodegeneration. Front Aging Neurosci 2017; 9: 129, https://doi.org/10.3389/fnagi.2017.00129.
  117. Gouveia F., Camins A., Ettcheto M., Bicker J., Falcão A., Cruz M.T., Fortuna A. Targeting brain renin-angiotensin system for the prevention and treatment of Alzheimer's disease: past, present and future. Ageing Res Rev 2022; 77: 101612, https://doi.org/10.1016/j.arr.2022.101612.
  118. Singh K.D., Karnik S.S. Angiotensin receptors: structure, function, signaling and clinical applications. J Cell Signal (Los Angel) 2016; 1(2): 111, https://doi.org/10.4172/2576-1471.1000111.
  119. Мусина Н.С., Семенова Р.И., Сейдуманов М.Т., Куразов Б.Р. Эффективность применения антигипертензивной терапии у пациентов, находящихся на гемодиализе. Вестник Казахского Национального медицинского университета 2015; 1: 255–256.
  120. Kang S.H., Kim B.Y., Son E.J., Kim G.O., Do J.Y. Association of renin-angiotensin system blockers with survival in patients on maintenance hemodialysis. J Clin Med 2023; 12(9): 3301, https://doi.org/10.3390/jcm12093301.
Khrulev A.E., Chernova O.M., Grigoryeva V.N., Shiianova N.A., Khruleva N.S., Mukhina I.V. Cerebral Neurodegeneration and Cognitive Impairment in Patients on Maintenance Hemodialysis: the Role of Neuroglia and Associated Factors (Review). Sovremennye tehnologii v medicine 2026; 18(1): 54, https://doi.org/10.17691/stm2026.18.1.05


Журнал базах данных

pubmed_logo.jpg

web_of_science.jpg

scopus.jpg

crossref.jpg

ebsco.jpg

embase.jpg

ulrich.jpg

cyberleninka.jpg

e-library.jpg

lan.jpg

vak_logo.jpg

SCImago Journal & Country Rank