Модель болезни Крона на крупных лабораторных животных — свиньях
Неудовлетворенность результатами лечения воспалительных заболеваний кишечника требует разработки современных методов терапии.
Цель исследования — создание модели болезни Крона на крупных животных, у которых возможно формирование язвенных дефектов, для апробации новых методов лечения и оценки их эффективности эндоскопическими и морфологическими методами.
Материалы и методы. Модель отрабатывали на свиньях (помесь породы визенау с вьетнамской черной вислобрюхой) в количестве 12 особей — кастрированных самцов в возрасте 6 мес. Манипуляции с животными проводили под общей седацией в условиях операционной SPF-вивария для содержания крупных лабораторных животных Приволжского исследовательского медицинского университета (Н. Новгород). Для формирования дефектов применяли эндоскопический метод и высокочастотный электрохирургический аппарат. Полученные результаты оценивали эндоскопически, а также с использованием гистологических и морфометрических методов на 7, 14 и 21-е сутки.
Результаты. Морфологическое исследование слизистой оболочки прямой кишки свиньи выявило характерные для болезни Крона признаки, что доказало возможность использования свиней в качестве модели язвенных дефектов при болезни Крона.
Заключение. Данная модель болезни Крона на крупных животных (в частности, свиньях) значительно расширяет границы использования новых методов лечения в доклинической стадии, что позволит повысить эффект терапии пациентов с болезнью Крона, снижая риск хирургического вмешательства.
- Bharadwaj S., Narula N., Tandon P., Yaghoobi M. Role of endoscopy in inflammatory bowel disease. Gastroenterol Rep (Oxf) 2018; 6(2): 75–82, https://doi.org/10.1093/gastro/goy006.
- Domènech E., Mañosa M., Cabré E. An overview of the natural history of inflammatory bowel diseases. Dig Dis 2014; 32(4): 320–327, https://doi.org/10.1159/000358131.
- Wang J.Q., Huang Y. Serological markers of inflammatory bowel disease. World Chinese J Dig 2013; 21(36): 4110, https://doi.org/10.11569/wcjd.v21.i36.4110.
- Gajendran M., Loganathan P., Catinella A.P., Hashash J.G. A comprehensive review and update on Crohn’s disease. Dis Mon 2018; 64(2): 20–57, https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2017.07.001.
- Iborra M., Maroto N., Navarro-Cortes P., Beltran B., Boscá-Watts M., Ferrer I., Garcia-Morales N., Sáez-González E., Hinojosa J., Minguez M., Nos P. P714 vedolizumab, an adequate option in medically refractory and thiopurine-intolerant inflammatory bowel disease patients. Journal of Crohn’s and Colitis 2018; 12: S472–S473, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx180.841.
- Gutiérrez A., Sempere L., Belvis M., Vázquez J.M., Laveda R., García M., Argüelles-Arias F., Pallarés H., Castro L., Gómez E., Maldonado B. P381 predictors of vedolizumab response to induction: real-life experience. Journal of Crohn’s and Colitis 2018; 12: S297–S297, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx180.508.
- Iborra M., Beltrán B., Maroto N., Navarro-Cortés P., Boscá-Watts M., Ferrer-Bradley I., García-Morales N., Sáez-González E., Hinojosa J., Mínguez M., Nos P. Vedolizumab, an option in patients with inflammatory bowel disease intolerant to thiopurines and refractory to biological agents. Gastroenterol Hepatol 2018; 41(9): 535–543, https://doi.org/10.1016/j.gastrohep.2018.06.001.
- Li Y., Altemus J., Lightner A.L. Mesenchymal stem cells and acellular products attenuate murine induced colitis. Stem Cell Res Ther 2020; 11(1): 515, https://doi.org/10.1186/s13287-020-02025-7.
- Baik S.H., Kim W.H. A comprehensive review of inflammatory bowel disease focusing on surgical management. J Korean Soc Coloproctol 2012; 28(3): 121–131, https://doi.org/10.3393/jksc.2012.28.3.121.
- Alemany-Cosme E., Sáez-González E., Moret I., Mateos B., Iborra M., Nos P., Sandoval J., Beltrán B. Oxidative stress in the pathogenesis of Crohn’s disease and the interconnection with immunological response, microbiota, external environmental factors, and epigenetics. Antioxidants (Basel) 2021; 10(1): 64, https://doi.org/10.3390/antiox10010064.
- D’Haens G.R., Sartor R.B., Silverberg M.S., Petersson J., Rutgeerts P. Future directions in inflammatory bowel disease management. Journal of Crohn’s and Colitis 2014; 8: 726–734, https://doi.org/10.1016/j.crohns.2014.02.025.
- Martín Arranz E., Martín Arranz M.D., Robredo T., Mancheño-Corvo P., Menta R., Alves F.J., Suárez de Parga J.M., Mora Sanz P., de la Rosa O., Büscher D., Lombardo E., de Miguel F. Endoscopic submucosal injection of adipose-derived mesenchymal stem cells ameliorates TNBS-induced colitis in rats and prevents stenosis. Stem Cell Res Ther 2018; 9(1): 95, https://doi.org/10.1186/s13287-018-0837-x.
- Bernardi L., Santos C.H.M.D., Pinheiro V.A.Z., Oliveira R.J., Antoniolli-Silva A.C.M.B. Transplantation of adipose-derived mesenchymal stem cells in refractory Crohn’s disease: systematic review. Arq Bras Cir Dig 2019; 32(4): e1465, https://doi.org/10.1590/0102-672020190001e1465.
- Liu Y., Wang X., Hu C.A. Therapeutic potential of amino acids in inflammatory bowel disease. Nutrients 2017; 9(9): 920, https://doi.org/10.3390/nu9090920.
- da Costa Melo N.M., Almeida M.V.S., de Oliveira Campos D.M., de Oliveira C.B.S., Oliveira J.I.N. Animal models for inducing inflammatory bowel diseases: integrative review. REVISTA CIÊNCIAS EM SAÚDE 2021; 11(1): 80–87, https://doi.org/10.21876/rcshci.v11i1.1056.
- Low D., Nguyen D.D., Mizoguchi E. Animal models of ulcerative colitis and their application in drug research. Drug Des Devel Ther 2013; 7: 1341–1357, https://doi.org/10.2147/DDDT.S40107.
- Martin J.C., Bériou G., Josien R. Dextran sulfate sodium (DSS)-induced acute colitis in the rat. Methods Mol Biol 2016; 1371: 197–203, https://doi.org/ 10.1007/978-1-4939-3139-2_12.
- Waldner M.J., Neurath M.F. Chemically induced mouse models of colitis. Curr Protoc Pharmacol 2009; 1–15, https://doi.org/10.1002/0471141755.ph0555s46.
- Kolios G. Animal models of inflammatory bowel disease: how useful are they really? Curr Opin Gastroenterol 2016; 32(4): 251–257, https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000287.
- Головенко О.В., Хомерики С.Г., Иванова Е.В., Федоров Е.Д., Лоранская И.Д., Ситкин С.И., Белоусова Е.А., Головенко А.О. Воспалительные заболевания кишечника: клинические, эндоскопические, морфологические аспекты диагностики, принципы современной терапии. М: Прима Принт; 2022; 258 с.
- Zheng J.J., Cu X.Q., Shi X.H., Wang Y.M., Jia L.M., Zhou X.L., Wang F.M. Colonoscopic and histologic features of colonic Crohn’s disease in Chinese patients. J Dig Dis 2007; 8(1): 35–41, https://doi.org/10.1111/j.1443-9573.2007.00281.x.